Введение

Эмпатогенный энтактоген, психостимулятор и психоделическое вещество семейства амфетаминов.

3,4-Метилендиоксиамфетамин (также известный как МДА и sass) — эмпатогенный энтактоген, психостимулятор и психоделическое вещество семейства амфетаминов, которое в основном встречается как рекреационный наркотик. В плане фармакологии МДА является веществом, высвобождающим серотонин, норадреналин и дофамин (СНДРА). В большинстве стран это контролируемое вещество, и его хранение и продажа незаконны. МДА реже ищут как рекреационный наркотик по сравнению с другими амфетаминами; однако он остается широко используемым, поскольку является основным метаболитом, продуктом печеночного N-деалкилирования МДМА (экстази). Он также является распространенным примесным веществом в незаконно произведенном МДМА.

Медицинская

В настоящее время МДА не имеет установленного медицинского применения.

Развлекательные

МДА покупают, продают и употребляют в рекреационных целях как так называемый "наркотик любви" из-за его способности усиливать настроение и эмпатию. Рекреационная доза МДА часто указывается в пределах от 100 до 160 мг. Считается, что эффект МДА проявляется после его первоначального метаболизма.

Фармакодинамика

МДА является субстратом серотониновых, норадреналиновых, дофаминовых и везикулярных моноаминовых транспортеров, а также агонистом TAAR1, и по этим причинам действует как ингибитор обратного захвата и агент, вызывающий высвобождение серотонина, норадреналина и дофамина (то есть, является стимулятором). Он также является агонистом серотониновых рецепторов 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C и проявляет сродство к α2A, α2B и α2C адренергическим рецепторам, а также к серотониновым рецепторам 5-HT1A и 5-HT7. (S)-оптический изомер МДА более активен, чем (R)-оптический изомер в качестве психостимулятора, обладая большей аффинностью к трем моноаминотранспортерам. Что касается субъективных и поведенческих эффектов МДА, считается, что высвобождение серотонина необходимо для его эмпатогенных и энтактогенных эффектов, высвобождение дофамина и норадреналина отвечает за его психостимулирующие эффекты, высвобождение дофамина необходимо для его эйфорирующих (вознаграждающих и вызывающих привыкание) эффектов, а прямой агонизм серотонинового рецептора 5-HT2A является причиной его психоделических эффектов.

Фармакокинетика

Длительность действия препарата составляет примерно 6-8 часов.

Химия

MDA является замещенным метилендиоксилированным фенетиламином и производным амфетамина. По отношению к другим фенетиламинам и амфетаминам, это 3,4-метилендиокси-, α-метил производное β-фенилэтиламина, 3,4-метилендиокси производное амфетамина и N-десметил производное MDMA.

Синтез

МДА обычно синтезируется из эфирных масел, таких как сафрол или пиперонал. Распространенные подходы, исходя из этих прекурсоров, включают:
Реакцию алкеновой функциональной группы сафрола с минеральной кислотой, содержащей галоген, с последующим алкилированием амином. Окисление сафрола по методу Вакера с образованием 3,4-метилендиоксифенилпропан-2-она (MDP2P), за которым следует восстановительное аминирование или восстановление его оксима. Реакция Генри пиперонала с нитроэтаном с последующим восстановлением нитросоединения. Реакция Дарзенса на гелиотропин также была проведена J. Elks и др. В результате получается MDP2P, который затем подвергается реакции Лейкарта. Также существует подпольный метод, известный как "две собаки" или "доупбой", использующий гелионал в качестве исходного материала. Сначала создается оксим с использованием гидроксиламина. Затем реакция Бекмана с ацетатом никеля приводит к образованию амида. После этого происходит перегруппировка Гофмана с образованием свободного амина. Завершающим этапом является кислотно-основная экстракция.

Обнаружение в жидкостях организма

МДА может быть количественно определено в крови, плазме или моче для мониторинга употребления, подтверждения диагноза отравления или содействия судебно-медицинскому расследованию дорожного или иного уголовного преступления, либо внезапной смерти. В некоторых программах скрининга на употребление наркотиков используются образцы волос, слюны или пота. Большинство коммерческих иммуноанализов для скрининга на амфетамины значительно перекрестно реагируют с МДА и основными метаболитами МДМА, однако хроматографические методы позволяют легко различать и отдельно измерять каждое из этих веществ. Концентрации МДА в крови или моче человека, принимавшего только МДМА, как правило, составляют менее 10% от концентрации исходного препарата.

Деривативы

МДА является частью основной структуры протокилола, β-адреномиметика.

История

МДА был впервые синтезирован Карлом Маннихом и В. Джейкобсоном в 1910 году. Впервые МДА был использован в экспериментах на животных в 1939 году, а клинические испытания на людях начались в 1941 году при изучении возможных методов лечения болезни Паркинсона. С 1949 по 1957 год более пятисот добровольцев получали МДА в рамках исследования его потенциального применения в качестве антидепрессанта и/или аноректика компанией Smith, Kline & French. Армия США также проводила эксперименты с этим препаратом под кодовым названием EA 1298, работая над созданием сыворотки правды или вещества, вызывающего временную нетрудоспособность. Гарольд Блауэр умер в январе 1953 года после внутривенного введения 450 мг препарата без его ведома и согласия в рамках проекта MKUltra. В 1960 году компания Smith, Kline & French запатентовала МДА как анксиолитик, а в 1961 году – как аноректик под торговым названием "Амфедоксамин". МДА начал появляться на рынке рекреационных наркотиков примерно в 1963–1964 годах. В то время он был дешёвым и легко доступным в качестве реактива для научных исследований в нескольких специализированных магазинах. Ряд исследователей, включая Клаудио Наранхо и Ричарда Йенсена, изучали МДА в области психотерапии.

Имя

Когда МДА разрабатывался как потенциальный лекарственный препарат, ему было присвоено международное непатентованное наименование (МНН) тенамфетамин.

Австралия

МДА является запрещенным веществом, отнесенным к 9-му графику согласно Стандартам по ядовитым веществам. Вещество 9-го графика определяется как "Вещества, которые могут быть подвергнуты злоупотреблению или неправильному использованию, производство, хранение, продажа или использование которых должны быть запрещены законом, за исключением случаев, когда это необходимо для медицинских или научных исследований, или для аналитических, образовательных или учебных целей с одобрения органов здравоохранения Содружества и/или штатов и территорий".