Введение
Лекарственный препарат Гемфиброзил, продаваемый под торговой маркой Лопид и другими, используется для лечения нарушенного липидного обмена. Он относится к группе фибратов и действует, замедляя расщепление липидов в жировых клетках. Гемфиброзил был запатентован в 1968 году и поступил в медицинскую практику в 1982 году. Доступен в виде генерического препарата. В 2021 году он был 177-м наиболее часто назначаемым лекарством в США, по количеству более 2 миллионов рецептов.
Gemfibrozil, sold under the brand name Lopid among others, is a medication used to treat abnormal blood lipid levels. It belongs to the fibrates group of medications and works by decreasing the breakdown of lipids in fat cells. Gemfibrozil was patented in 1968, and came into medical use in 1982. It is available as a generic medication. In 2021, it was the 177th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 2million prescriptions.
Механизм действий
Точный механизм действия гемфиброзила неизвестен; однако существует несколько теорий, касающихся его влияния на липопротеины очень низкой плотности (VLDL). Он может ингибировать липолиз и уменьшать последующий захват жирных кислот печенью, а также подавлять секрецию VLDL печенью. В совокупности эти действия снижают уровень VLDL в сыворотке крови и повышают уровень холестерина ЛПВП; механизм повышения уровня ЛПВП в настоящее время не установлен. Гемфиброзил повышает активность внепеченочной липопротеиновой липазы (ЛПЛ), тем самым усиливая липолиз триглицеридов липопротеинов. Это происходит за счет активации "лиганда фактора транскрипции" пероксисомного пролифератор-активированного рецептора альфа (PPARα) – рецептора, участвующего в метаболизме углеводов и жиров, а также в дифференцировке жировой ткани. Увеличение синтеза липопротеиновой липазы, таким образом, повышает клиренс триглицеридов. Хиломикроны подвергаются деградации, VLDL превращаются в ЛПНП, а ЛПНП – в ЛПВП. Это сопровождается незначительным увеличением секреции липидов в желчь и, в конечном итоге, в кишечник. Гемфиброзил также ингибирует синтез и увеличивает клиренс аполипопротеина B, белка-носителя VLDL.
История
Гемфиброзил был отобран из ряда родственных соединений, синтезированных в лабораториях американской компании Parke Davis в конце 1970-х годов. Его разработка велась в рамках исследований соединений, понижающих уровень липидов плазмы у людей и животных.
Данные об окружающей среде
Гемфиброзил был обнаружен в биосолидах (твердые остатки после очистки сточных вод) в концентрациях до 2650 нг/г во влажном весе. Это свидетельствует о том, что он не разрушается в процессе очистки сточных вод. Он также обнаруживается как стойкий микрозагрязнитель в водоносных горизонтах и в грунтовых водах в карстовых областях.