Введение

Антигипертензивный препарат класса ингибиторов АПФ.

Фозиноприл – это ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), используемый для лечения артериальной гипертензии и некоторых типов хронической сердечной недостаточности. Фозиноприл является единственным ингибитором АПФ, содержащим фосфонат, который продается компанией Bristol Myers Squibb под торговым названием Monopril. Фозиноприл представляет собой каскадный пролекарство. Уникальной особенностью препарата, отличающей его от других представителей класса ингибиторов АПФ, является его разработка специально для пациентов с нарушением функции почек. Это было достигнуто путем модификации метаболизма и экскреции, при этом около пятидесяти процентов препарата выводится через гепатобилиарную систему, что позволяет компенсировать снижение почечного клиренса. Оставшиеся пятьдесят процентов выводятся с мочой. Корректировка дозы не требуется. Препарат был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1991 году.

Медицинское применение

При застойной сердечной недостаточности снижается способность сердца перекачивать достаточное количество крови для удовлетворения физиологических потребностей организма. Это состояние может быть вызвано различными причинами, включая повреждение сердечных клапанов, инфаркт миокарда, гипертонию, дефицит витамина B1 и генетические мутации. При снижении последующего кровотока к почкам, почки реагируют увеличением секреции ренина юкстагломерулярным аппаратом. Ренин преобразует неактивный ангиотензиноген в ангиотензин I, который ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) превращает в ангиотензин II (АII). АII может оказывать негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему после таких событий, как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда. АII вызывает артериальный вазоконстрикцию и гипертонию, что приводит к увеличению постнагрузки, повышая сопротивление, с которым работает сердце. Кроме того, хроническое увеличение продукции АII связано со структурными изменениями миокарда, снижающими функциональность сердца.

Химия

В отличие от других ингибиторов АПФ, которые преимущественно выводятся почками, фосиноприл выводится из организма как через почки, так и через печень. Эта особенность фосиноприла делает его более безопасным выбором, чем другие ингибиторы АПФ, для пациентов с сердечной недостаточностью и нарушенной функцией почек, вызванной плохим кровоснабжением, поскольку фосиноприл может выводиться печенью, предотвращая накопление препарата в организме. Фозиноприлат конкурентно связывается с АПФ, препятствуя связыванию АПФ с ангиотензином I и его превращению в ангиотензин II. Ингибирование образования ангиотензина II снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает нагрузку на сердце и снижает артериальное давление, тем самым облегчая негативное воздействие ангиотензина II на работу сердца.