Введение
Десмопрессин, продаваемый под торговым названием DDAVP и другими, – это лекарственный препарат, используемый для лечения несахарного диабета, энуреза (ночного недержания мочи), гемофилии А, болезни фон Виллебранда и повышенного уровня мочевины в крови. Распространенные побочные эффекты включают головную боль, диарею и гипонатриемию (низкий уровень натрия в крови), а также уменьшение выработки мочи. Препарат доступен в виде дженериков.
Desmopressin, sold under the trade name DDAVP among others, is a medication used to treat diabetes insipidus, bedwetting, hemophilia A, von Willebrand disease, and high blood urea levels. Common side effects include headaches, diarrhea, and low blood sodium. and reduction of urine production. It is available as a generic medication.
Ноктурия
В 2017 году FDA одобрило применение десмопрессина для взрослых, страдающих ноктурией (частыми позывами к мочеиспусканию в ночное время).
Расстройства кровообращения
Десмопрессин (DDAVP) обычно является препаратом первой линии для лечения легкой и умеренной формы болезни фон Виллебранда 1 типа. Однако регулирующие органы США сообщили, что таблетки десмопрессина все еще могут считаться безопасными для лечения ночного энуреза у детей, при условии, что человек в целом здоров. Пациенты должны прекратить прием десмопрессина при развитии сильной рвоты и диареи, лихорадки, гриппа или тяжелой простуды. Пациентам также следует соблюдать особую осторожность при приеме десмопрессина в жаркую погоду или после интенсивных физических упражнений, поскольку эти состояния могут создавать нагрузку на электролитный и водный баланс организма. Организм должен поддерживать баланс воды и натрия. Если уровень натрия становится слишком низким (гипонатриемия) – либо из-за повышенного потребления воды, либо из-за снижения уровня соли – у человека могут возникнуть судороги, а в крайних случаях – летальный исход.
Механизм действия
Десмопрессин действует, ограничивая количество воды, выводимой с мочой; то есть, это антидиуретик. Он действует на уровне почечного собирательного канальца, связываясь с V2-рецепторами, которые инициируют транслокацию аквапориновых каналов посредством цитозольных везикул к апикальной мембране собирательного канальца. Присутствие этих аквапориновых каналов в дистальном нефроне приводит к увеличению реабсорбции воды из мочи, которая пассивно перераспределяется из нефрона в системный кровоток через каналы базалатеральной мембраны. Десмопрессин также стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток, воздействуя на V2-рецептор. Он также повышает эндогенный уровень фактора VIII, что делает его полезным при лечении гемофилии А. Десмопрессин разрушается медленнее, чем рекомбинантный вазопрессин, и требует менее частого введения. Кроме того, он оказывает незначительное влияние на артериальное давление, в то время как вазопрессин может вызывать артериальную гипертензию. Вазопрессин стимулирует высвобождение АКТГ, что косвенно повышает чувствительность альфа-1-рецепторов в гладкой мускулатуре сосудов, увеличивая тонус сосудов и артериальное давление. Десмопрессин же напрямую не повышает артериальное давление, однако одно исследование показало, что он стимулирует высвобождение АКТГ у более чем 50% здоровых людей. Кроме того, десмопрессин способен усиливать высвобождение АКТГ и кортизола у здоровых испытуемых после введения oCRH, но не у пациентов с нервной анорексией.
Desmopressin is degraded more slowly than recombinant vasopressin, and requires less frequent administration. In addition, it has little effect on blood pressure, while vasopressin may cause arterial hypertension. Vasopressin stimulates the release of ACTH, which indirectly increases responsiveness of alpha 1 receptor in blood vessel smooth muscle, increasing vessel tone and blood pressure. and therefore does not directly raise blood pressure, however, one study showed that it stimulates ACTH release in over 50% of healthy subjects. Additionally, desmopressin is able to enhance ACTH and cortisol release in normal subjects following oCRH administration, but not in patients with anorexia nervosa.
Химия
Десмопрессин (1-деамино-8-D-аргинин-вазопрессин) – синтетическая форма нормального гормона человека аргинин-вазопрессина (антидиуретического гормона, или АДГ), пептид, содержащий девять аминокислот. По сравнению с вазопрессином, первая аминокислота десмопрессина деаминирована, а аргинин в восьмой позиции имеет D-, а не L-конфигурацию (см. стереохимию).