Введение
Лекарственные препараты, применяемые для лечения тревожных расстройств.
Буспирон был разработан в 1968 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1986 году. Он доступен в виде генерических лекарственных средств.
Тревога
Буспирон используется для краткосрочного и долгосрочного лечения тревожных расстройств или симптомов тревоги. Обычно он предпочтительнее бензодиазепинов, поскольку не активирует рецепторы, вызывающие привыкание к препаратам, таким как алпразолам. Исследования показали, что препарат столь же эффективен в лечении генерализованного тревожного расстройства (ГТР), как и бензодиазепины, включая диазепам, алпразолам, лоразепам и хлоразепат, хотя имеются ограниченные данные о его потенциальной пользе при лечении социальной фобии в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Сексуальная дисфункция
Существуют отдельные данные, указывающие на то, что буспирон сам по себе может быть полезен при лечении гипоактивного расстройства сексуального желания (HSDD) у женщин. Буспирон также может быть эффективен в лечении сексуальной дисфункции, вызванной антидепрессантами.
Разное
Буспирон неэффективен при лечении синдрома отмены бензодиазепинов, барбитуратов или алкогольной абстиненции/делирия тременса. Антидепрессанты СИОЗС и СИОЗСН, такие как пароксетин и венлафаксин, могут вызывать обратимый синдром боли/спазма челюсти (хотя это случается нечасто), и буспирон, по-видимому, успешно лечит бруксизм, возникающий при сжатии челюсти, вызванном приемом СИОЗС/СИОЗСН.
Фармакокинетика
Из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении, биодоступность буспирона при пероральном приеме низкая и составляет 3,9% относительно внутривенного введения. Буспирон преимущественно метаболизируется CYP3A4, и наблюдались значительные лекарственные взаимодействия с ингибиторами и индукторами этого фермента. 6-гидроксибуспирон был идентифицирован как основной печеночный метаболит буспирона, с концентрациями в плазме, которые в 40 раз выше, чем концентрации буспирона после перорального применения буспирона людям. Этот метаболит, подобно буспирону, является высокоаффинным частичным агонистом рецептора 5-HT1A (Ki=25 нМ) и продемонстрировал занятие рецептора 5-HT1A in vivo. Зарегистрировано несколько аналогов.
Синтез
Также сообщается о ряде методов синтеза. Один из методов начинается с алкилирования 1-(2-пиримидил)пиперазина (1) 3-хлоро-1-цианопропаном (4-хлоробутиронитрил) (2) с образованием (3). Затем нитрильная группа восстанавливается либо каталитическим гидрированием, либо гидридом лития-алюминия (LAH), что приводит к (4). Полученный первичный амин затем взаимодействует с 3,3-тетраметиленглутаровым ангидридом (5) для получения буспирона (6).
История
Буспирон был впервые синтезирован группой исследователей компании Mead Johnson в 1968 году. Изначально он разрабатывался как антипсихотик, воздействующий на D2-рецептор, но оказалось неэффективным при лечении психозов, после чего его стали использовать в качестве анксиолитика. Патент на буспирон истек в 2001 году, и сейчас он доступен в виде генерического лекарственного средства.
Общие названия
Буспирон является основой, активным веществом и формой буспирона, в то время как гидрохлорид буспирона является его солью, лекарственной формой и производным.
Торговые марки
Буспирон продавался преимущественно под торговой маркой Buspar. В 2010 году, в ответ на обращение граждан, FDA США установило, что Buspar не был отозван с продажи по соображениям безопасности или эффективности.
Недостаток 2019 года
Из-за сбоя в производстве на заводе Mylan Pharmaceuticals в Моргантауне, штат Западная Вирджиния, в 2019 году в Соединенных Штатах наблюдался дефицит буспирона.