Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Необъяснимый хронический эозинофилия
Unexplained chronic eosinophila
Гипереозинофильный синдром – это заболевание, характеризующееся стойко повышенным уровнем эозинофилов (≥ 1500 эозинофилов/мм³) в крови в течение не менее шести месяцев без установленной причины, с вовлечением сердца, нервной системы или костного мозга. Гипереозинофильный синдром может проявляться разнообразно – от неспецифических симптомов и усталости до неврологических нарушений и фиброза эндомиокарда, который может быть смертельным. Существуют три варианта гипереозинофильного синдрома: миелопролиферативный, лимфоцитарный и идиопатический. Диагноз HES ставится путем исключения, после исключения клональной эозинофилии (например, гипереозинофилии и лейкемии, вызванных FIP1L1-PDGFRA-слиянием) и реактивной эозинофилии (в ответ на инфекцию, аутоиммунное заболевание, атопию, гипоадренализм, тропическую эозинофилию или рак). Существуют определенные связи с хронической эозинофильной лейкемией, поскольку она демонстрирует схожие характеристики и генетические дефекты. Без лечения HES прогрессирует и приводит к летальному исходу. Лечение проводится глюкокортикоидами, такими как преднизон.
Hypereosinophilic syndrome is a disease characterized by a persistently elevated eosinophil count (≥ 1500 eosinophils/mm³) in the blood for at least six months without any recognizable cause, with involvement of either the heart, nervous system, or bone marrow. Hypereosinophilic syndrome can manifest in many different ways from nonspecific symptoms and fatigue to neurological impairment and endomyocardial fibrosis, which may be fatal. There are three different variants of hypereosinophilic syndrome, myeloproliferative, lymphocytic, and idiopathic. HES is a diagnosis of exclusion, after clonal eosinophilia (such as FIP1L1 PDGFRA fusion induced hypereosinophelia and leukemia) and reactive eosinophilia (in response to infection, autoimmune disease, atopy, hypoadrenalism, tropical eosinophilia, or cancer) have been ruled out. There are some associations with chronic eosinophilic leukemia as it shows similar characteristics and genetic defects. If left untreated, HES is progressive and fatal. It is treated with glucocorticoids such as prednisone.
Признаки и симптомы
В зависимости от инфильтрации эозинофилов в органы-мишени, клиническая картина гипереозинофильного синдрома (ГЭС) варьируется у разных пациентов. У пациентов с миелопролиферативным вариантом ГЭС может быть выше вероятность развития язв слизистых оболочек, поражающих гениталии или дыхательные пути, в то время как у пациентов с лимфоцитарным вариантом ГЭС обычно наблюдаются выраженные кожные симптомы, такие как крапивные бляшки, ангиоэдема и эритродермия. Миелопролиферативный вариант ГЭС гораздо чаще встречается у мужчин и обычно связан с симптомами, более характерными для миелопролиферативных заболеваний, включая анемию, спленомегалию, гепатомегалию и фиброзные заболевания (особенно сердца). У пациентов может развиться широкий спектр неспецифических симптомов, таких как лихорадка, диарея, сыпь, ангиоэдема, слабость, утомляемость, кашель и одышка. Распространенными и неспецифическими кожными проявлениями являются эритематозные, зудящие папулы и узелки, напоминающие экзему, или крапивные и ангиоэдематозные поражения. Сердечное поражение обычно прогрессирует в три фазы. Редко ранняя некротическая стадия, затрагивающая эндомиокард, проявляется острой сердечной недостаточностью. Однако в большинстве случаев симптомы отсутствуют. За ней следует тромботическая стадия, во время которой тромбы образуются в камерах сердца вдоль поврежденного эндокарда и могут отрываться, вызывая периферическую эмболию. Неврологические проявления могут поражать как периферическую (полинейропатию), так и центральную (диффузную энцефалопатию) нервную систему. Дезориентация, потеря памяти, изменение поведения и когнитивных функций являются симптомами диффузной энцефалопатии. Симптомы периферических нейропатий могут включать смешанные сенсорные и двигательные жалобы, симметричные или асимметричные сенсорные нарушения или изолированные двигательные дефициты. Инсульт или кратковременные ишемические эпизоды могут возникать после периферической эмболизации внутрисердечных тромбов. У некоторых пациентов прокоагулянтная терапия может привести к тромбозу внутричерепных вен (синусов и/или продольной вены). Это состояние связано с персистирующей гипереозинофилией. Эозинофилия при лимфоцитарном ГЭС обусловлена популяциями активированных Т-лимфоцитов, производящих больше эозинофильных гематопоэтинов, в частности интерлейкин-5 (IL-5). Степень повреждения органов-мишеней варьирует, а тяжесть поражения органов часто не связана со степенью или продолжительностью эозинофилии. Чусид и соавторы разработали эмпирические диагностические критерии для идиопатического ГЭС в 1975 году:
Depending on eosinophil target organ infiltration, the clinical presentation of hypereosinophilic syndrome (HES) varies from patient to patient. Individuals with myeloproliferative variant HES may be more likely to experience mucosal ulcerations involving the genitalia or airways, while patients with lymphocytic variant HES typically exhibit prominent skin symptoms such as urticarial plaques, angioedema, and erythroderma. Myeloproliferative variant HES is far more common in men and is typically linked to symptoms more typical of myeloproliferative disorders, including anemia, splenomegaly, hepatomegaly, and fibrotic disease (particularly of the heart). Patients can develop a range of nonspecific symptoms, including fever, diarrhea, rash, angioedema, weakness, exhaustion, coughing, and dyspnea. The common and non specific cutaneous manifestations are either erythematous, itchy papules and nodules that resemble eczema, or urticarial and angioedematous lesions. Cardiac involvement typically progresses through three phases. Rarely, the early necrotic stage involving the endo myocardium manifests as acute heart failure. In most cases, however, there are no symptoms. A thrombotic stage ensues after this one, during which thrombi form in the cardiac chambers along the injured endocardium and may separate, resulting in peripheral emboli. Both the peripheral (polyneuropathy) and central (diffuse encephalopathy) nervous systems may be affected by neurological manifestations. Disorientation, memory loss, and altered behavior and cognitive function are the symptoms of diffuse encephalopathy. Symptoms of peripheral neuropathies can include mixed sensory and motor complaints, symmetric or asymmetric sensory alterations, or pure motor deficits. Stroke or brief ischemic episodes can happen after intracardiac thrombi have been embolised peripherally. In certain patients, procoagulant therapy may result in thrombosis of the intracranial veins (lateral sinus and/or longitudinal vein). This condition is linked to persistent hypereosinophilia. Eosinophilia in lymphocytic HES is caused by populations of activated T lymphocytes producing more eosinophil hematopoietins, specifically interleukin 5 (IL 5). The extent of end organ damage varies, and the severity of organ damage is frequently unrelated to the degree or duration of eosinophilia. Chusid et al. developed empirical diagnostic standards for idiopathic HES in 1975:
Более 1500/мкл эозинофилов в крови в течение шести и более месяцев подряд в сочетании с признаками и симптомами гипереозинофильного заболевания.
More than 1,500/mL of blood eosinophilia for more than six months in a row, along with hypereosinophilic disease signs and symptoms.
Классификация
Миелопролиферативная ГЭС (МГЭС) и лимфоцитарная ГЭС (ЛГЭС) – две основные категории ГЭС, наряду с несколькими другими чётко определёнными клиническими состояниями. Стериоид-резистентная ГЭС лечилась различными цитотоксическими препаратами. Показано, что иммуномодулирующие препараты, такие как интерферон альфа, циклоспорин и внутривенный иммуноглобулин, которые влияют на продукцию цитокинов Th2 и пролиферацию Т-клеток, могут быть терапевтически эффективны при ГЭС. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило иматиниб мезилат, ингибитор тирозинкиназы, в качестве терапии первой линии при ГЭС.
Myeloproliferative HES (M HES) and lymphocytic HES (L HES) are the two main categories of HES, along with a few other clearly defined clinical entities. Steroid refractory HES has been managed with a variety of cytotoxic treatments. It has been demonstrated that immunomodulatory drugs, such as interferon alpha, cyclosporine, and intravenous immunoglobulin, that influence Th2 cytokine production and T cell proliferation can be therapeutically effective in HES. The U. S. Food and Drug Administration (FDA) has approved imatinib mesylate, a tyrosine kinase inhibitor, as the first treatment for HES.
История
В 1968 году термин "гипереозинофильный синдром" был введен для объединения пациентов с рядом тесно связанных заболеваний, характеризующихся стойко повышенным уровнем эозинофилов в периферической крови и поражением органов вследствие эозинофильной инфильтрации.
In 1968, the term "hypereosinophilic syndrome" was created to group patients who had several closely related conditions that were all marked by persistently elevated peripheral blood eosinophil levels and organ damage from eosinophilic infiltration.