Анирацетам: влияние на AMPA-рецепторы, метаболизм в печени и ключевые метаболиты (N-анизоил-ГАМК, пирролидинон). Исследования на крысах показывают стимуляцию.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лекарственные препараты
Medication
Фармакология
Было показано, что анирацетам положительно модулирует AMPA-рецептор. При пероральном приеме анирацетам быстро расщепляется в процессе метаболизма первого прохождения через печень. Основными метаболитами анирацетама являются N-анизоил-ГАМК (70–80%), 2-пирролидинон и п-анизовая кислота (20–30%). Некоторые предварительные исследования показывают, что N-анизоил-ГАМК и, в меньшей степени, п-анизовая кислота могут способствовать стимулирующему эффекту анирацетама у крыс. Например, в исследовании с использованием теста вынужденного плавания на крысах было обнаружено, что два метаболита – 2-пирролидинон и N-анизоил-ГАМК – по отдельности оказывают аналогичный антидепрессивный эффект, как и сам анирацетам. Авторы указанного исследования предположили, что метаболиты действуют, повышая уровень дофамина и стимулируя никотиновые ацетилхолиновые рецепторы.
Aniracetam has been shown to positively modulate the AMPA receptor. When ingested orally aniracetam is quickly broken down via first pass hepatic metabolism. The primary metabolites of aniracetam are N anisoyl GABA, (70–80%), 2 Pyrrolidinone and p anisic acid (20–30%). There is some preliminary research suggesting that N anisoyl GABA and to a lesser degree p ansic acid may contribute to the stimulatory effects of aniracetam in rats. For instance, a study using the forced swim test in rats found that the two metabolites 2 pyrrolidinone and N anisoyl GABA alone yielded similar anti depressant effects as aniracetam itself. The authors of the aforementioned study hypothesized that the metabolites work by increasing levels of dopamine and by stimulating the nicotinic acetylcholine receptors.
Синтез
Препарат был впервые синтезирован в 1970-х годах компанией Hoffmann La Roche. Синтез может быть осуществлен путем взаимодействия 2-пирролидона с анизоилхлоридом в присутствии триэтиламина. В качестве альтернативы, гамма-аминомасляная кислота может реагировать с анизоилхлоридом. Замыкание кольца может быть выполнено в присутствии тионилхлорида.
The drug was first made in the 1970s by Hoffmann La Roche. Synthesis can be accomplished by reacting 2 pyrrolidone with anisoyl chloride in the presence of triethylamine. Alternatively, gamma aminobutyric acid can react with anisoyl chloride. Ring closure can be accomplished in the presence of thionyl chloride.
Австралия
Анирацетам в Австралии отнесен к списку 4 согласно Стандарту по контролю над ядовитыми веществами (февраль 2020). Препараты списка 4 классифицируются как "Лекарственное средство, отпускаемое только по рецепту, или ветеринарный препарат, отпускаемый только по рецепту – вещества, использование или поставка которых должны осуществляться либо по предписанию, либо под контролем лиц, уполномоченных законодательством штата или территории выписывать рецепты, и которые должны быть доступны в аптеках по рецепту."
Aniracetam is a schedule 4 substance in Australia under the Poisons Standard (February 2020). A schedule 4 substance is classified as "Prescription Only Medicine, or Prescription Animal Remedy – Substances, the use or supply of which should be by or on the order of persons permitted by state or territory legislation to prescribe and should be available from a pharmacist on prescription."