Имипрамин: Антидепрессант и его применение

Введение

Антидепрессант

| bioavailability = 94–96%
| protein bound = 86%
| metabolites = Дезипрамин

Медицинское применение

Имипрамин в основном используется для лечения депрессии и некоторых тревожных расстройств, включая острые посттравматические реакции. Значительное количество исследований его эффективности при острой посттравматической реакции у детей и подростков было сосредоточено на травмах, полученных в результате ожогов. Хотя доказательства его эффективности при лечении хронического посттравматического стрессового расстройства кажутся менее убедительными, он остается жизнеспособным вариантом лечения. В этом случае он может действовать схожим образом с ингибитором моноаминооксидазы фенельзином. При назначении имипрамина (и его коммерчески доступного метаболита, дезипрамина) детям и подросткам следует соблюдать осторожность (независимо от того, страдают ли они, например, ночным энурезом, паническими атаками, острой травмой или, в случае дезипрамина, СДВГ) из-за возможности возникновения определенных побочных эффектов, которые могут вызывать особую обеспокоенность у лиц определенного возраста. При лечении депрессии он продемонстрировал сопоставимую эффективность с ингибитором МАО моклобемидом. Он также применяется для лечения ночного энуреза благодаря способности сокращать продолжительность фазы медленного сна (стадии дельта-волн), во время которой происходит мочеиспускание. В ветеринарной медицине имипрамин используется в сочетании с ксилазином для индукции фармакологической эякуляции у жеребцов. Концентрации имипрамина и его метаболита дезипрамина в крови между 150 и 250 нг/мл обычно соответствуют антидепрессивной эффективности.

Противопоказания

Сочетание с употреблением алкоголя может усилить сонливость, требуя повышенной осторожности при вождении или работе с механизмами. При беременности принимать не рекомендуется.

Фармакокинетика

В организме имипрамин метаболизируется в дезипрамин (десметилимипрамин).

Химия

Имипрамин представляет собой трициклическое соединение, в частности дибензазепин, и имеет три кольца, соединенные вместе с присоединенной боковой цепью в своей химической структуре. Другие ТЦА дибензазепинового ряда включают дезипрамин (N-дезметилимипрамин), кломипрамин (3-хлороимипрамин), тримипрамин (2'-метилимипрамин или β-метилимипрамин) и лофепрамин (N-(4-хлоробензоилметил)дезипрамин). Имипрамин является третичным амином ТЦА, а его метаболит дезипрамин, образующийся при деметилировании боковой цепи, является вторичным амином. Другие третичные амино-ТЦА включают амитриптилин, кломипрамин, дозулепин (дотиэпин), доксепин и тримипрамин. Химическое название имипрамина – 3-(10,11-дигидро-5H-дибензо[b,f]азепин-5-ил)-N,N-диметилпропан-1-амин, а его свободное основание имеет химическую формулу C19H24N2 и молекулярную массу 280,407 г/моль. Имипрамин был впервые синтезирован в 1951 году как антигистаминный препарат. Антипсихотические эффекты хлорпромазина были обнаружены в 1952 году, после чего имипрамин был разработан и изучен как антипсихотик для лечения пациентов с шизофренией. Препарат был протестирован на нескольких сотнях пациентов с психозами, но показал незначительную эффективность. Однако, в середине 1950-х годов, после публикации случая улучшения состояния женщины с тяжелой депрессией, леченной имипрамином, было случайно обнаружено, что имипрамин обладает антидепрессивным эффектом. За этим последовали аналогичные наблюдения у других пациентов и дальнейшие клинические исследования. Наряду с открытием и внедрением ингибитора моноаминоксидазы ипрониазида в качестве антидепрессанта примерно в то же время, имипрамин способствовал утверждению моноаминергических препаратов в качестве антидепрессантов. Неудивительно, что имипрамин может вызывать высокую частоту маниакальных и гипоманиакальных реакций у госпитализированных пациентов с существующим биполярным расстройством; одно исследование показало, что до 25% таких пациентов, получавших имипрамин, перешли в состояние мании или гипомании. Благодаря своим выраженным антидепрессивным свойствам он эффективен при лечении резистентной к терапии депрессии. До появления селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) его иногда непереносимый профиль побочных эффектов считался более приемлемым. Поэтому он широко использовался в качестве стандартного антидепрессанта и впоследствии послужил прототипом для разработки более поздних ТЦА. Поскольку СИОЗС превосходят имипрамин по переносимости побочных эффектов (хотя, вероятно, уступают по фактической эффективности), с 1990-х годов он используется реже, но иногда все еще назначается в качестве терапии второй линии для лечения тяжелой депрессии. Он также ограниченно применяется при лечении мигрени, СДВГ и постконтузионного синдрома. Имипрамин имеет дополнительные показания для лечения панических атак, хронической боли и синдрома Клейна-Левина. У детей он относительно часто используется для лечения ночных ужасов и ночного энуреза.

Imipramine is a tricyclic compound, specifically a dibenzazepine, and possesses three rings fused together with a side chain attached in its chemical structure. Other dibenzazepine TCAs include desipramine (N desmethylimipramine), clomipramine (3 chloroimipramine), trimipramine (2′ methylimipramine or β methylimipramine), and lofepramine (N (4 chlorobenzoylmethyl)desipramine). Imipramine is a tertiary amine TCA, with its side chain demethylated metabolite desipramine being a secondary amine. Other tertiary amine TCAs include amitriptyline, clomipramine, dosulepin (dothiepin), doxepin, and trimipramine. The chemical name of imipramine is 3 (10,11 dihydro 5H dibenzo[b,f]azepin 5 yl) N,N dimethylpropan 1 amine and its free base form has a chemical formula of C19H24N2 with a molecular weight of 280.407 g/mol. Imipramine was first synthesized in 1951, as an antihistamine. The antipsychotic effects of chlorpromazine were discovered in 1952, and imipramine was then developed and studied as an antipsychotic for use in patients with schizophrenia. The medication was tested in several hundred patients with psychosis, but showed little effectiveness. However, imipramine was serendipitously found to possess antidepressant effects in the mid 1950s following a case report of symptom improvement in a woman with severe depression who had been treated with it. This was followed by similar observations in other patients and further clinical research. Along with the discovery and introduction of the monoamine oxidase inhibitor iproniazid as an antidepressant around the same time, imipramine resulted in the establishment of monoaminergic drugs as antidepressants. It is not surprising, therefore, that imipramine may cause a high rate of manic and hypomanic reactions in hospitalized patients with pre existing bipolar disorder, with one study showing that up to 25% of such patients maintained on Imipramine switched into mania or hypomania. Such powerful antidepressant properties have made it favorable in the treatment of treatment resistant depression. Before the advent of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), its sometimes intolerable side effect profile was considered more tolerable. Therefore, it became extensively used as a standard antidepressant and later served as a prototypical drug for the development of the later released TCAs. Since SSRIs are superior in terms of inherent side effect tolerability (although probably inferior in terms of actual efficacy), it has, as of the 1990s, no longer been used as commonly, but is sometimes still prescribed as a second line treatment for treating major depression. It has also seen limited use in the treatment of migraines, ADHD, and post concussive syndrome. Imipramine has additional indications for the treatment of panic attacks, chronic pain, and Kleine Levin syndrome. In pediatric patients, it is relatively frequently used to treat pavor nocturnus and nocturnal enuresis.

Общие названия

Имипрамин — это английское и французское родовое название препарата и его солей, а гидрохлорид имипрамина — его солевая форма. Его родовое название на испанском и итальянском языках — имипрамина, на немецком — имипрамин, а на латыни — имипраминум.

Доступность

Имипрамин широко доступен для медицинского применения во всем мире, включая Соединенные Штаты, Великобританию, другие страны Европы, Индию, Бразилию, Южную Африку, Австралию и Новую Зеландию.