Введение
Адренокортикальная карцинома (АКК) – агрессивный рак, возникающий в коре (ткани, производящей стероидные гормоны) надпочечников. АКК характеризуется широким спектром гормональных синдромов, которые могут наблюдаться у пациентов с опухолями, продуцирующими стероидные гормоны ("функциональными"), включая синдром Кушинга, синдром Конна, вирилизацию и феминизацию. Часто к моменту диагностики адренокортикальная карцинома уже прорастает в соседние ткани или метастазирует в отдаленные органы, а общая пятилетняя выживаемость составляет около 50%. АКК – редкая опухоль, с заболеваемостью от одного до двух случаев на миллион населения в год. Распределение по возрасту имеет два пика: у детей до 5 лет и у взрослых в возрасте 30–40 лет.
Признаки и симптомы
Карцинома надпочечников может проявляться по-разному у детей и взрослых. Большинство опухолей у детей функциональны, и вирилизация является наиболее частым проявлением, за которым следуют синдром Кушинга и раннее половое созревание. Нефункциональные опухоли (примерно 40%, данные разных авторов варьируются) обычно проявляются болью в животе или в боку, варикоцеле и тромбозом почечной вены, либо могут протекать бессимптомно и выявляться случайно.
Патофизиология
Основной этиологический фактор аденокортикокарциномы (АКК) неизвестен, хотя у семей с синдромом Ли-Фраумени, вызванным унаследованной инактивирующей мутацией в гене TP53, повышен риск ее развития. Показано, что несколько генов подвергаются рекуррентным мутациям, включая TP53, CTNNB1, MEN1, PRKAR1A, RPL22 и DAXX. Ген теломеразы TERT часто амплифицируется, а ZNRF3 и CDKN2A – часто гомозиготно делетируются. Двусторонние опухоли надпочечников встречаются реже, чем односторонние. Большинство двусторонних опухолей можно дифференцировать по размеру и характеристикам узлов: первичная пигментированная узелковая болезнь надпочечников, которая может быть спорадической или частью комплекса Карни, и первичная двусторонняя макронодулярная гиперплазия надпочечников. Метастазирование чаще всего происходит в печень и легкие.
Лабораторные результаты
Гормональные синдромы должны быть подтверждены лабораторными исследованиями. Лабораторные данные при синдроме Кушинга включают повышенный уровень глюкозы (сахара) в сыворотке крови и повышенный уровень кортизола в моче. Вирилизм надпочечников подтверждается выявлением избытка андростендиона и дегидроэпиандростерона в сыворотке крови. При синдроме Конна отмечаются низкий уровень калия в сыворотке крови, низкая активность плазменного ренина и высокий уровень альдостерона в сыворотке крови. Феминизация подтверждается выявлением избыточного уровня эстрогена в сыворотке.
Прогноз
В целом, адренокортикальная карцинома (АКК) имеет благоприятный прогноз, с общей 5-летней выживаемостью около 50%. Пятилетняя выживаемость без признаков заболевания после полной резекции АКК I–III стадии составляет около 30%. Наиболее важными прогностическими факторами являются возраст пациента и стадия опухоли. К неблагоприятным прогностическим факторам относятся митотическая активность, венозное инвазивное врастание, вес 50 г и более, диаметр 6,5 см и более, индекс пролиферации Ki-67/MIB1 4% и более, а также положительный результат по p53. В плане злокачественности адренокортикальная карцинома отличается от большинства опухолей коры надпочечников, которые являются доброкачественными (аденомами) и лишь изредка вызывают синдром Кушинга.