Введение
Один из подтипов карциномы яичников.
Светлоклеточная карцинома яичников, или светлоклеточный рак яичников, также называемый светлоклеточной аденокарциномой яичников, является одним из нескольких подтипов карциномы яичников – подтипом эпителиального рака яичников, в отличие от неэпителиальных опухолей. Согласно исследованиям, большинство раков яичников развиваются из эпителиального слоя, который выстилает яичник. Внутри этой эпителиальной группы светлоклеточная карцинома составляет 5–10%. Всемирная организация здравоохранения признала ее отдельной категорией рака яичников в 1973 году. Частота заболеваемости различается в разных этнических группах. Данные из Соединенных Штатов показывают, что самые высокие показатели наблюдаются среди азиатов (11,1%) по сравнению с европейцами (4,8%) и афроамериканцами (3,1%). Эти цифры соответствуют тому факту, что, хотя светлоклеточные карциномы редки в западных странах, они гораздо более распространены в некоторых регионах Азии.
Предыстория
Существует два подтипа карциномы яичников – эпителиальный и неэпителиальный; карцинома яичников светлоклеточный является эпителиальным раком яичников. Другие основные подтипы в этой группе включают серозный высокодифференцированный, эндометриоидный, муцинозный и серозный низкодифференцированный. Серозный тип – наиболее распространенная форма эпителиальных опухолей яичников. Шнуровые стромальные и зародышевоклеточные опухоли относятся к неэпителиальной категории, которая встречается гораздо реже.
Структура и функция
Яичниковая карцинома с прозрачными клетками часто проявляется как тазовое образование, редко возникающее с обеих сторон. Клетки обычно содержат гликоген с обширной прозрачной цитоплазмой. Она также связана с эндометриозом – заболеванием, характеризующимся аномальным ростом ткани за пределами матки. Опухолевые клетки развиваются поэтапно из аденофибром, представляющих собой доброкачественные эндометриоидные кисты. Они также несут молекулярно-генетические мутации как в ARID1A, так и в PIK3CA, сходные с другими эпителиальными раками яичников. Мутации в ARID1A часто включают фосфатазу и тензин-гомолог (PTEN), которые, как предполагается, способствуют развитию опухоли с прозрачными клетками. Однако исследования показывают, что инактивация только ARID1A не приводит к инициации опухоли. При этом, опухоли с прозрачными клетками редко содержат мутации в генах p53, BRCA1 или BRCA2. Кроме того, они не экспрессируют эстрогеновые и прогестероновые рецепторы и не содержат супрессор опухолей Вильма 1. Исследования также показали, что карцинома с прозрачными клетками может сопровождаться тромбоэмболическими осложнениями и гиперкальциемией. Рецидив опухолевых клеток, как сообщается, затрагивает лимфатические узлы и паренхиматозные органы. Продолжаются исследования, направленные на понимание прогрессирования опухоли с прозрачными клетками. Предполагаемый механизм включает амплификацию и сверхэкспрессию CCNE1, что, как считается, способствует агрессивному поведению опухоли. Кроме того, они не экспрессируют эстрогеновые и прогестероновые рецепторы и не содержат супрессор опухолей Вильма 1. Ген CCNE1 кодирует белок циклин E1, который накапливается в точке перехода фазы G1/S клеточного цикла. Патологоанатомам может быть сложно выявить прогрессирование раковой опухоли. Некоторые опухоли локализуются в яичнике, другие распространяются на его внешнюю оболочку и в другие органы, такие как матка, фаллопиевы трубы и лимфатические узлы.
Клиническая значимость
Опухоли с ясными клетками часто выявляются на ранней стадии и поэтому могут быть излечены хирургическим путем. При клиническом обследовании или предоперационной визуализации размеры опухолей варьируются от 3 до 20 см. Большинство опухолей яичников доброкачественные и редко распространяются за пределы яичника. Следовательно, хирургическое удаление яичника или его частичное удаление достаточно для лечения злокачественных опухолей. При диагностике после I стадии FIGO (Международной федерации гинекологии и акушерства) у пациенток обычно неблагоприятный прогноз. Если злокачественные опухоли метастазируют и распространяются по всему организму, это может привести к летальному исходу. Опухоли с ясными клетками часто проявляют устойчивость к стандартной химиотерапии на основе платины и таксанов. Хотя причина этой химиорезистентности неизвестна, существуют исследования, частично объясняющие это явление. Например, исследования показывают, что клетки опухолей с ясными клетками пролиферируют с более низкой скоростью, чем клетки серозных аденокарцином, что может способствовать снижению ответа опухолей с ясными клетками на химиотерапию. Учитывая ограниченность вариантов лечения пациенток с раком яичников с ясными клетками, исследователи изучают биомаркеры или специфические сигнальные пути, которые могли бы помочь в разработке новых методов лечения. Эти пациентки являются хорошими кандидатами для таргетной терапии, поскольку стандартные подходы не обеспечивают достаточной эффективности лечения. К потенциальным терапевтическим мишеням относятся пути PI3K/AKT/mTOR, VEGF, IL-6/STAT3, MET и HNF1beta. Более глубокое понимание геномной гетерогенности также позволит разработать персонализированный подход к определению мишеней для лечения пациенток с опухолями с ясными клетками, имеющими схожие фенотипы. Разработка более эффективных методов лечения также важна, поскольку рак яичников является пятой ведущей причиной смерти от рака у женщин и одним из наиболее агрессивных гинекологических раков.