Введение
Опухоли гранулезных клеток – это новообразования, возникающие из гранулезных клеток. Они секретируют эстроген и проявляются в виде крупных, сложных образований в яичниках. Эти опухоли относятся к группе половых тяжей – гонадных стромальных опухолей или неэпителиальных опухолей. Хотя гранулезные клетки обычно встречаются только в яичнике, опухоли гранулезных клеток могут возникать как в яичниках, так и в яичках (см. рак яичников и рак яичек). Эти опухоли следует считать злокачественными и лечить аналогично другим злокачественным опухолям яичников. Заболевание яичников имеет две формы – ювенильную и зрелую, обе характеризуются медленным ростом и, следовательно, имеют высокие показатели излечения. Система стадирования этих опухолей соответствует системе для эпителиальных опухолей, и большинство случаев диагностируются на I стадии. Пик заболеваемости приходится на возраст 50–55 лет, но они могут возникать в любом возрасте. Ювенильная гранулезно-клеточная опухоль – это сходное, но гистологически различное редкое новообразование. Она также встречается как в яичнике, так и в яичке. В яичке она встречается крайне редко и не считается злокачественной. Хотя эта опухоль обычно диагностируется у детей (отсюда и название), о случаях ее возникновения у взрослых также сообщалось.
Опухоли взрослых гранулезоцитов
Используя секвенирование ДНК следующего поколения, было обнаружено, что 97% опухолей взрослых гранулезных клеток содержат идентичную мутацию в гене FOXL2. Это соматическая мутация, что означает, что она обычно не передается потомству. Мутация c.402C>G в последовательности FOXL2 приводит к замене аминокислоты на p. C134W. Предполагается, что эта мутация может быть причиной развития опухолей гранулезных клеток.
Опухоли молодых гранулезоцитных клеток
Два недавних исследования показали, что фермент AKT1 играет роль в развитии ювенильных гранулезно-клеточных опухолей. Дупликации в пределах плекстринового гомологичного домена белка были обнаружены более чем в 60% ювенильных гранулезно-клеточных опухолей, возникающих у девочек младше 15 лет. Опухоли без дупликаций несли точечные мутации, затрагивающие высококонсервативные аминокислотные остатки. Мутировавшие белки, содержащие дупликации, демонстрировали измененное субклеточное распределение, с выраженным обогащением на плазматической мембране, что приводило к сильной активации AKT1. Анализ с помощью RNA-Seq выявил ряд дифференциально экспрессируемых генов, участвующих в цитокиновом и гормональном сигнальном каскаде, а также в процессах, связанных с делением клеток. Дальнейшие исследования указывают на возможный процесс дедифференцировки и предполагают, что большинство транскриптомных нарушений может быть опосредовано ограниченным набором факторов транскрипции, активность которых нарушена активацией AKT1. Эти результаты указывают на то, что соматические мутации AKT1, вероятно, являются ключевыми факторами в патогенезе ювенильных гранулезно-клеточных опухолей.
Валовой вид
Опухоли варьируют в размерах, от крошечных пятен до крупных образований, со средним диаметром 10 см. Опухоли имеют овальную форму и мягкую консистенцию. На срезе гистологическое исследование выявляет ретикулярные и трабекулярные участки с интерстициальными кровоизлияниями и телами Калл-Экснера – мелкие кистозные пространства, рассеянные внутри граафова фолликула.
Опухолевой маркер
Ингибин, гормон, используется как биомаркер при гранулезноклеточных опухолях.
Гистология
Ювенильные гранулозноклеточные опухоли можно отличить от гранулозноклеточных опухолей взрослых по гистологическим признакам: обильной эозинофильной цитоплазме, примитивным ядрам с высокой митотической активностью в полигональных клетках и дезорганизованным фолликулам.
У животных
В яичниках стареющих обезьян-белок (Saimiri sciureus) формируются скопления гранулезных клеток, сходные с опухолями гранулезных клеток у людей. По-видимому, это нормальное возрастное изменение для данного вида.