Введение
Химическое соединение
Гозерелин, продаваемый под торговой маркой Zoladex и другими, – это лекарственное средство, используемое для подавления выработки половых гормонов (тестостерона и эстрогена), особенно в лечении рака молочной железы и рака предстательной железы. Это инъекционный агонист гормона, высвобождающего гонадотропины (агонист GnRH). По своей структуре это декапептид – природный декапептид GnRH с двумя заменами, предотвращающими быстрое расщепление. Гозерелин стимулирует выработку половых гормонов тестостерона и эстрогена непульсирующим (нефизиологическим) способом. Это нарушает работу эндогенной системы гормональной обратной связи, что приводит к снижению выработки тестостерона и эстрогена. Препарат был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1987 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Медицинское применение
Гозерелин применяется для лечения гормонозависимых раковых заболеваний молочной железы (у женщин в пременопаузе и перименопаузе) и рака предстательной железы, а также некоторых доброкачественных гинекологических расстройств (эндометриоз, миома матки и истончение эндометрия). Помимо этого, гозерелин используется в вспомогательных репродуктивных технологиях и для лечения преждевременного полового созревания. Он также может применяться в терапии трансгендерных женщин (переход от мужского пола к женскому) и является предпочтительным средством по сравнению с другими антиандрогенами в некоторых странах, например, в Великобритании. Препарат доступен в форме депо на 1 месяц и пролонгированного депо на 3 месяца. Гозерелин вводится подкожно в виде биоразлагаемого имплантата каждые 28 дней на протяжении всего курса лечения.
Побочные эффекты
Гозерелин может вызывать временное усиление боли в костях и симптомов рака предстательной железы в течение первых нескольких недель лечения. Это известно как эффект "вспышки опухоли" и является результатом первоначального увеличения выработки лютеинизирующего гормона, прежде чем рецепторы десенсибилизируются и гормональная выработка будет подавлена. Симптомы исчезнут по мере наступления гормональной ингибиции. Поэтому целесообразно комбинировать лечение с антиандрогеном в течение первых 2–3 недель лечения гозерелином, особенно у пациентов с уже имеющимися болями в костях. Гозерелин может вызывать боль в костях, приливы, головную боль, расстройство желудка, депрессию, затруднение мочеиспускания (в отдельных случаях), увеличение веса, отек и болезненность молочных желез (нечасто), снижение эрекции и уменьшение либидо. Боль в костях можно купировать симптоматически, а эректильную дисфункцию можно лечить варденафилом (Levitra) или другими аналогичными препаратами для перорального применения, хотя они не устраняют снижение либидо. Частота развития гинекомастии при лечении гозерелином варьируется от 1 до 5%. Нарушение кратковременной памяти также отмечалось у женщин и в некоторых случаях может быть выраженным, но этот эффект постепенно исчезает после прекращения лечения.
Фармакология
Гозерелин является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH). Биодоступность практически полная при введении посредством инъекции. Гозерелин слабо связывается с белками плазмы и имеет период полувыведения в сыворотке крови от двух до четырех часов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек период полувыведения увеличивается. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается. После введения пиковые концентрации в сыворотке достигаются примерно через два часа. Он быстро связывается с GnRH-рецепторами в клетках гипофиза, что приводит к первоначальному увеличению продукции лютеинизирующего гормона и, как следствие, к первоначальному увеличению продукции соответствующих половых гормонов. Это начальное обострение можно купировать путем совместного назначения/приема антагониста андрогенных рецепторов, такого как бикалутамид (Casodex). В конечном итоге, через примерно 14–21 день, продукция ЛГ значительно снижается вследствие снижения регуляции рецепторов, а уровень половых гормонов обычно снижается до кастрационного.
Химия
Гозерелин является аналогом ГнРГ и декапептидом. Он поставляется в форме ацетата.
Общие названия
Гозерелин — это общее название препарата и его формы выпуска, показания и противопоказания.