Введение

Тромболитическое лекарство

Алтеплаза, продаваемая под торговым названием Activase и другими, является биосинтетической формой активатора плазминогена тканевого типа человека (t PA). Это тромболитическое лекарственное средство, используемое для лечения острого ишемического инсульта, острого инфаркта миокарда с элевацией ST (одного из типов сердечного приступа), тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся низким артериальным давлением, и окклюзии центрального венозного катетера. Препарат вводится инъекцией в вену или артерию и синтезируется посредством технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичников китайского хомяка (CHO). Алтеплаза вызывает разрушение тромба, индуцируя фибринолиз.

Медицинское применение

Алтеплаза показана для лечения острого ишемического инсульта, острого инфаркта миокарда, острой массивной тромбоэмболии легочной артерии и окклюзии катетеров. Подобно другим тромболитическим препаратам, алтеплаза используется для растворения тромбов с целью восстановления кровотока в тканях, однако эффективность может варьироваться в зависимости от конкретной патологии. Обычно алтеплаза вводится внутривенно.

Ишемический инсульт

У взрослых пациентов, у которых диагностирован острый ишемический инсульт, тромболитическая терапия альтеплазой является стандартным методом лечения. Введение альтеплазы способствует улучшению функциональных исходов и снижению частоты развития инвалидности.

Легочная эмболия

По состоянию на 2019 год алтеплаза является наиболее часто используемым лекарством для лечения легочной эмболии (ЛЭ). Время инфузии альтеплазы составляет 2 часа, а период полураспада – 4–6 минут. Системный тромболиз может быстро восстановить функцию правого желудочка, частоту сердечных сокращений и артериальное давление у пациентов с острой легочной эмболией. Однако стандартные дозы альтеплазы, используемые при системном тромболизе, могут привести к массивному кровотечению, такому как внутричерепное кровоизлияние, особенно у пожилых пациентов.

Запрещенные катетеры

Альтеплаз можно использовать в небольших дозах для растворения тромбов, закупоривающих катетер, восстанавливая его проходимость для дальнейшего использования. Закупорка катетера часто встречается при использовании центрального венозного катетера. В настоящее время стандартным методом лечения закупорки катетера в США является введение альтеплазы. Новые альтернативные методы лечения окклюзии катетера, такие как тенектеплаза, ретеплаза и рекомбинантная урокиназа, обладают преимуществом в виде более короткого времени воздействия по сравнению с альтеплазой. Противопоказания к применению альтеплазы у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST аналогичны таковым при остром ишемическом инсульте. Нежелательные эффекты альтеплазы включают симптоматическое внутричерепное кровоизлияние и фатальное внутричерепное кровоизлияние. Это привело к смене медицинской парадигмы, поскольку изменило подход к лечению инсульта в отделениях неотложной помощи, обеспечив своевременную диагностику и терапию пациентов с ишемическим инсультом.

Правовой статус

В мае 1987 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запросило дополнительные данные о препарате вместо его немедленного одобрения, что привело к падению цен на акции Genentech почти на четверть. Это решение стало неожиданностью как для компании, так и для многих кардиологов и представителей регулирующих органов, и вызвало значительную критику в адрес FDA, в том числе со стороны редакционной коллегии The Wall Street Journal. После получения результатов двух дополнительных клинических исследований, прошло всего семь лет с момента начала первых попыток производства рекомбинантного т-ПА, что сделало разработку препарата одним из самых быстрых в истории. Тем не менее, альтеплаза остаётся экономически выгодным средством.

Противоречия

Альтеплаз крайне недостаточно используется в странах с низким и средним уровнем дохода. Это может быть связано с его высокой стоимостью и тем, что он часто не покрывается медицинской страховкой. Наблюдается разница в применении внутривенного тканевого плазминогенового активатора в зависимости от пола: женщинам с острым ишемическим инсультом он назначается реже, чем мужчинам. Однако эта разница сокращается с 2008 года.