Введение

Лекарство, используемое для лечения сонной болезни
Drugbox
| Verifiedfields = изменено
| verifiedrevid = 462248197
| IUPAC name = (2 {4 [(4,6 Diamino 1,3,5 triazin 2 yl)amino]phenyl} 1,3,2 dithiarsolan 4 yl)methanol
| image = Melarsoprol2DCSD.svg
| width = 250
| image2 = Melarsoprol 3D spacefill.png

| tradename = Arsobal

Меларсопрол обладает высокой токсичностью и множеством побочных эффектов. К распространенным побочным эффектам относятся нарушение функции мозга, онемение, кожная сыпь, а также проблемы с почками и печенью. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) может наблюдаться гемолиз – разрушение красных кровяных клеток. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В регионах, где заболевание распространено, Меларсопрол предоставляется Всемирной организацией здравоохранения бесплатно. Меларсопрол применяется для лечения второй стадии заболевания. На сегодняшний день это единственное доступное средство для лечения поздней стадии T. b. rhodesiense. Из-за высокой токсичности меларсопрол резервируется для наиболее тяжелых случаев. На первой стадии заболевания используются другие препараты с более низкой токсичностью. Одобрение комбинированной терапии нифуртимоксом и эфлорнитом (NECT) в 2009 году для лечения T. b. gambiense ограничило применение меларсопрола лечением второй стадии T. b. rhodesiense. В некоторых африканских странах зарегистрированы случаи неэффективности лечения в 27%. Это связано как с лекарственной устойчивостью, так и с дополнительными, пока не выясненными механизмами. Устойчивость, вероятно, обусловлена проблемами с транспортом, связанными с транспортером P2 – аденозиновым транспортером. Устойчивость может развиваться при точечных мутациях в этом транспортере. Случаи устойчивости были зарегистрированы с 1970-х годов.

Механизм действия

Меларсопрол — это пролекарство, комплекс меларсеноксида (меламинного производного фениларсоновой кислоты) с димеркапролом (также известным как британский анти-Льюисайт, или BAL). В организме он метаболизируется в меларсеноксид, который затем действует, необратимо связываясь с сульфгидрильными группами фермента пируваткиназы, тем самым нарушая выработку энергии у паразита. Неспособность различать пируваткиназу хозяина и паразита обусловливает высокую токсичность препарата и множество побочных эффектов. Меларсеноксид также взаимодействует с трипанотионом (соединением спермидина и глутатиона, заменяющим глутатион в трипаносомах). В результате образуется аддукт меларсеноксида с трипанотионом (Mel T), который конкурентно ингибирует трипанотионредуктазу, эффективно уничтожая простейшего.

Дозировка

Существуют два стереоизомера, содержащих мышьяк, в молярном соотношении 3:1. Поскольку меларсопрол нерастворим в воде, дозировка осуществляется посредством внутривенной инъекции 3,6% раствора пропиленгликоля. С меларсопролом связаны тяжелые и угрожающие жизни нежелательные реакции. Он известен своим широким спектром побочных эффектов, включая судороги, лихорадку, потерю сознания, сыпь, кровь в стуле, тошноту и рвоту. Примерно в 5–10% случаев развивается энцефалопатия. Около 50% из этих пациентов умирают вследствие нежелательных реакций, связанных с энцефалопатией.

Беременность и грудное вскармливание

В настоящее время меларсопрол не рекомендуется для применения у беременных женщин. Всемирная организация здравоохранения рекомендует отложить лечение до непосредственно после родов, поскольку воздействие препарата на развивающийся плод до сих пор не изучено. Меларсопрол использовался для лечения пациента со второй стадией африканского трипаносомоза в 7-й серии 1-го сезона медицинской драмы «Доктор Хаус» под названием «Верность».

Сопротивление

Эволюция устойчивости к лекарственным препаратам стимулируется применением диминазена при нанаге.