Введение

Медицинское состояние человека

Синдром Кри-ду-ша (или синдром "кошачьего крика") – редкое генетическое заболевание, вызванное частичной делецией хромосомы 5. Название происходит от французского термина ("кошачий крик"), описывающего характерный крик, напоминающий мяуканье кошки, у детей с этим синдромом (звуковой образец). Впервые описан Жеромом Леженом в 1963 году. Заболевание встречается примерно у 1 из 50 000 новорожденных независимо от этнической принадлежности и чаще диагностируется у девочек в соотношении 4:3.

Генетика

Синдром кри-ду-шат обусловлен частичной делецией короткого плеча хромосомы номер 5, также называемой "5p моносомией" или "частичной моносомией". Примерно в 90% случаев причиной является спорадическая, или случайно возникшая, de novo делеция. Оставшиеся 10–15% обусловлены неравным расхождением родительской сбалансированной транслокации, при которой 5p моносомия часто сопровождается трисомическим участком генома. У этих пациентов заболевание может протекать тяжелее, чем при изолированной 5p моносомии. Однако, недавнее исследование предполагает, что это может быть не так в случаях, связанных с трисомией хромосомы 4q. В большинстве случаев происходит полная потеря наиболее дистальных 10–20% материала на коротком плече. Менее 10% случаев характеризуются другими редкими цитогенетическими аберрациями (например, интерстициальными делециями, мозаицизмом, кольцевыми хромосомами и de novo транслокациями). В примерно 80% de novo случаев удалённая хромосома 5 имеет отцовское происхождение. Потеря небольшого участка в области 5p15.2 (критический регион синдрома кри-ду-шат) коррелирует со всеми клиническими проявлениями синдрома, за исключением кошачьего крика, который картируется в области 5p15.3 (критический регион, отвечающий за кошачий крик). Результаты свидетельствуют о том, что два неконгруэнтных критических региона содержат гены, участвующие в патогенезе этого состояния. Два гена в этих регионах – семафорин F (SEMA5A) и дельта-катенин (CTNND2) – потенциально вовлечены в развитие головного мозга. Делеция гена обратной транскриптазы теломеразы (hTERT), локализованного в 5p15.33, также может способствовать фенотипическим изменениям при синдроме кри-ду-шат.

Диагноз

Диагноз основывается на характерном крике и сопутствующих физических проблемах. Эти общие симптомы довольно легко наблюдаются у младенцев. Обычно диагноз ставит врач при рождении. Генетическое консультирование и генетическое тестирование могут быть предложены семьям, в которых есть люди с синдромом "кошачьего крика". До рождения удаление региона, связанного с синдромом "кошачьего крика", в коротком плече (p) 5-й хромосомы может быть обнаружено в образцах амниотической жидкости или хорионовых ворсин с использованием технологии BACs on Beads. G-окрашенный кариотип носителя также полезен.

Лечение

Не существует единого способа лечения этого состояния, так как повреждение мозга, вызванное им, происходит на ранних стадиях развития эмбриона. Интенсивное лечение редко требуется новорожденным, и их можно лечить в отделениях патологии новорожденных. Детям может быть назначена терапия с логопедом, физиотерапевтом и эрготерапевтом. Если у новорожденных возникают трудности с сосанием или глотанием, физиотерапию следует начинать в первые недели жизни. Сердечные пороки часто требуют хирургической коррекции и наблюдения специалистов.

Прогноз

Когда ребенок переживет первые несколько лет жизни, прогноз благоприятный, а уровень смертности невысок. В серии клинических случаев уровень смертности составил около 10%, при этом 75% случаев смерти наступили в течение 3 месяцев после рождения, а 90% – в течение первого года жизни.