Белок S (PROS1): роль в свертываемости крови, структура (свободная и комплексная формы), синтез в печени. Открыт в Сиэтле в 1977 году. Генетика и функции.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Белок S (также известный как PROS) — это витамин К-зависимый плазменный гликопротеин, синтезируемый в печени. В кровотоке белок S существует в двух формах: в свободной форме и в виде комплекса, связанного с белком, связывающим компонент комплемента C4b (C4BP). У человека белок S кодируется геном PROS1. Белок S играет роль в коагуляции.
Protein S (also known as PROS) is a vitamin K dependent plasma glycoprotein synthesized in the liver. In the circulation, Protein S exists in two forms: a free form and a complex form bound to complement protein C4b binding protein (C4BP). In humans, protein S is encoded by the PROS1 gene. Protein S plays a role in coagulation.
История
Протеин S получил своё название в честь города Сиэтл, штат Вашингтон, где он был впервые обнаружен и очищен группой Эрла Дэви в 1977 году.
Protein S is named for Seattle, Washington, where it was originally discovered and purified by Earl Davie's group in 1977.
Структура
Белок S частично гомологичен другим витамин К-зависимым белкам плазменного свертывания крови, таким как белок C и факторы VII, IX и X. Подобно им, он содержит Gla-домен и несколько EGF-подобных доменов (четыре, а не два), но не имеет домена серинпротеазы. Вместо этого присутствует крупный C-концевой домен, гомологичный белкам плазмы, связывающим стероидные гормоны, таким как глобулин, связывающий половые гормоны, и глобулин, связывающий кортикостероиды. Он может участвовать в функциях белка, выступая либо в качестве кофактора для активированного белка C (APC), либо в связывании с C4BP. Кроме того, белок S содержит пептид между Gla-доменом и EGF-подобным доменом, который расщепляется тромбином. Gla- и EGF-подобные домены остаются соединенными после расщепления дисульфидной связью. Однако белок S теряет свою функцию кофактора APC после этого расщепления или связывания с C4BP.
Protein S is partly homologous to other vitamin K dependent plasma coagulation proteins, such as protein C and factors VII, IX, and X. Similar to them, it has a Gla domain and several EGF like domains (four rather than two), but no serine protease domain. Instead, there is a large C terminus domain that is homologous to plasma steroid hormone binding proteins such as sex hormone binding globulin and corticosteroid binding globulin. It may play a role in the protein functions as either a cofactor for activated protein C (APC) or in binding C4BP. Additionally, protein S has a peptide between the Gla domain and the EGF like domain, that is cleaved by thrombin. The Gla and EGF like domains stay connected after the cleavage by a disulfide bond. However, protein S loses its function as an APC cofactor following either this cleavage or binding C4BP.
Функция
Наиболее хорошо изученная функция протеина S – его роль в антикоагуляционном пути, где он функционирует как кофактор протеина C при инактивации факторов Va и VIIIa. Кофакторную активность проявляет только свободная форма. Протеин S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами посредством карбоксилированного домена Gla. Это свойство позволяет протеину S способствовать удалению клеток, подвергающихся апоптозу – форме программируемой клеточной гибели, используемой организмом для удаления нежелательных или поврежденных клеток. В здоровых клетках АТФ (аденозинтрифосфат)-зависимый фермент удаляет отрицательно заряженные фосфолипиды, такие как фосфатидилсерин, с внешней части клеточной мембраны. Апоптотическая клетка (то есть клетка, находящаяся в процессе апоптоза) больше не регулирует распределение фосфолипидов во внешней мембране и, следовательно, начинает демонстрировать отрицательно заряженные фосфолипиды на своей внешней поверхности. Эти отрицательно заряженные фосфолипиды распознаются фагоцитами, такими как макрофаги. Протеин S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами и действует как мост между апоптотической клеткой и фагоцитом. Это соединение ускоряет фагоцитоз и позволяет удалить клетку без развития воспаления или других признаков повреждения тканей. Протеин S не связывается с формирующимся комплементным комплексом C5,6,7, предотвращая его внедрение в мембрану. Это другой комплементный белок S, также известный как витронектин, кодируемый геном VTN, и его не следует путать с белком свертывания крови S, кодируемым геном PROS, который рассматривается на этой странице.
The best characterized function of Protein S is its role in the anti coagulation pathway, where it functions as a cofactor to Protein C in the inactivation of Factors Va and VIIIa. Only the free form has cofactor activity. Protein S binds to negatively charged phospholipids via the carboxylated Gla domain. This property allows Protein S to facilitate the removal of cells that are undergoing apoptosis, a form of structured cell death used by the body to remove unwanted or damaged cells. In healthy cells, an ATP (adenosine triphosphate) dependent enzyme removes negatively charged phospholipids such as phosphatidyl serine from the outer leaflet of the cell membrane. An apoptotic cell (that is, one undergoing apoptosis) no longer actively manages the distribution of phospholipids in its outer membrane and hence begins to display negatively charged phospholipids on its exterior surface. These negatively charged phospholipids are recognized by phagocytes such as macrophages. Protein S binds to the negatively charged phospholipids and functions as a bridge between the apoptotic cell and the phagocyte. This bridging expedites phagocytosis and allows the cell to be removed without giving rise to inflammation or other signs of tissue damage. Protein S does not bind to the nascent complement complex C5,6,7 to prevents it from inserting into a membrane. This is a different complement protein S AKA vitronectin made by the VTN gene, not to be confused with the coagulation protein S made by the PROS gene which this wiki page concerns.
Патология
Мутации в гене PROS1 могут приводить к дефициту протеина S, редкому заболеванию крови, повышающему риск тромбоза.
Mutations in the PROS1 gene can lead to Protein S deficiency which is a rare blood disorder which can lead to an increased risk of thrombosis.
Взаимодействия
Было показано, что белок S взаимодействует с фактором V.
Protein S has been shown to interact with Factor V.