Контрацептивный пластырь: эффективность, побочные эффекты и взаимодействие с лекарствами.

Введение

Трансдермальный пластырь для предотвращения беременности

Контрацептивный пластырь, также известный как "пластырь", – это трансдермальный пластырь, который наклеивается на кожу и высвобождает синтетические гормоны эстроген и прогестерон для предотвращения беременности. Показано, что при правильном использовании он столь же эффективен, как и комбинированные оральные контрацептивы, а при обычном использовании пластырь может быть даже более эффективным. Xulane и Twirla одобрены для применения в Соединенных Штатах. Evra одобрен для использования в Канаде и реализуется компанией Janssen Inc., а также одобрен для использования в Соединенном Королевстве и Европе и реализуется компанией Janssen Cilag.

Побочные эффекты

В трех крупных клинических исследованиях, в которых участвовало в общей сложности 3330 женщин, использовавших пластырь Ortho Evra / Evra в течение одного года, 12% пользователей прекратили использование пластыря из-за нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приведшими к прекращению использования пластыря, были: тошнота и/или рвота (2,4%), реакция в месте нанесения (1,9%), дискомфорт, набухание или боль в груди (1,9%), головная боль (1,1%) и эмоциональная лабильность (1,0%). Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось при использовании пластыря Ortho Evra / Evra, были: дискомфорт, набухание или боль в груди (22%), головная боль (21%), реакция в месте нанесения (17%), тошнота (17%), инфекция верхних дыхательных путей (10%), менструальные спазмы (10%) и боль в животе (9%). В целом, побочные эффекты, которые обычно проходят в течение двух-трех месяцев, включают кровотечение между менструациями, болезненность груди, тошноту и рвоту. Симптомы, которые могут сохраняться дольше, включают раздражение кожи вокруг места прикрепления пластыря и изменение либидо. Дополнительная информация о побочных эффектах представлена в инструкции к Ortho Evra, краткой характеристике продукта (SPC) и инструкции для пациента к Evra.

Взаимодействие и противопоказания

Контрацептивная эффективность пластыря или любого другого гормонального контрацептива может быть значительно снижена при одновременном применении различных антибиотиков, противогрибковых препаратов, противосудорожных средств или других препаратов, усиливающих метаболизм контрацептивных стероидов. Однако, несмотря на взаимодействие со многими другими антибиотиками, клиническое фармакокинетическое исследование взаимодействия лекарственных средств показало, что пероральное применение тетрациклина гидрохлорида 500 мг в течение трех дней до и семи дней во время использования Ortho Evra "не снижает эффективность Ortho Evra". Это важный фактор при принятии распространенного решения о назначении антибиотиков на основе тетрациклина после аборта (в качестве профилактики для борьбы с потенциальной инфекцией), когда впоследствии планируется использование синтетических гормональных контрацептивов. Также известно, что препараты, содержащие зверобой, влияют на эффективность гормональных контрацептивов. Кроме того, установлено, что пластырь менее эффективен у женщин с весом более 90 кг. Контрацептивный пластырь и другие комбинированные гормональные контрацептивы противопоказаны женщинам старше 35 лет, которые курят. Однако другое исследование показало, что риск нефатальной венозной тромбоэмболии при использовании контрацептивного пластыря сопоставим с риском при использовании пероральных контрацептивов, содержащих 35 мкг этинилэстрадиола и норгестимата. Противоречие в результатах этих двух исследований трудно разрешить, поскольку доверительные интервалы в исследованиях перекрываются. В исследованиях пероральных контрацептивов риск сердечно-сосудистых заболеваний (таких как тромбоэмболия) значительно возрастает у женщин старше 35 лет, также курящих табак. Поэтому в инструкции к Ortho Evra указано: "Женщинам, использующим гормональные контрацептивы, включая Ortho Evra, настоятельно рекомендуется не курить". По данным производителя, пластыри вводят в кровоток на 60% больше эстрогена по сравнению с пероральными контрацептивами; однако клиническая значимость этой разницы неизвестна. 10 ноября 2005 года Ortho McNeil совместно с FDA пересмотрели маркировку Ortho Evra, включив новое выделенное жирным шрифтом предупреждение о повышенном воздействии эстрогена у женщин, использующих еженедельный пластырь, по сравнению с ежедневным приемом противозачаточных таблеток, содержащих 35 мкг эстрогена, отметив, что более высокие уровни эстрогена могут увеличить риск образования тромбов у некоторых женщин. Маркировка была пересмотрена повторно в сентябре 2006 года, а 18 января 2008 года FDA снова обновила маркировку, отразив результаты исследования: "FDA считает, что Ortho Evra является безопасным и эффективным методом контрацепции при использовании в соответствии с инструкцией, которая рекомендует женщинам с опасениями или факторами риска серьезных тромбов обсудить со своим лечащим врачом использование Ortho Evra по сравнению с другими вариантами контрацепции".

Contraceptive effectiveness of the patch or any other hormonal contraceptive may be reduced significantly if administered alongside various antibiotics, antifungals, anticonvulsants, or other drugs that increase metabolism of contraceptive steroids. However, despite the interactions with many other antibiotics, a clinical pharmacokinetic drug interaction study showed that oral administration of tetracycline HCl 500 mg for three days prior to and seven days during use of Ortho Evra "did not reduce effectiveness of Ortho Evra." This is a significant factor in the common decision to administer tetracycline derived antibiotics following an abortion (preventatively to fight potential infection) when synthetic hormone contraceptives are to be used afterwards. Drugs containing St. John's wort are also known to affect the effectiveness of hormonal contraceptives. It has also been found that the patch is less effective in women who weigh more than 198 pounds (90 kg). The contraceptive patch and other combination hormonal contraceptives are contraindicated in women older than 35 years who smoke cigarettes. However, a different study concluded that the risk of nonfatal venous thromboembolism for the contraceptive patch is similar to the risk for oral contraceptives containing 35 μg of ethinylestradiol and norgestimate. The contradiction in findings between the two studies is not easily resolved, because the confidence intervals for the studies are overlapping. In studies with oral contraceptives, the risk for cardiovascular disease (such as thromboembolism) is significantly increased in women over the age of 35 years who also smoke tobacco. Hence, Ortho Evra's package insert states: "Women who use hormonal contraceptives, including Ortho Evra, should be strongly advised not to smoke." According to the manufacturer, the patches introduce a 60% higher level of estrogen into the bloodstream as compared to oral contraceptives; however, the clinical significance of this difference is unknown. On November 10, 2005, Ortho McNeil, in conjunction with the FDA, revised the label for Ortho Evra, including a new bolded warning about higher exposure to estrogen for women using the weekly patch compared to taking a daily birth control pill containing 35 μg of estrogen, noting that higher levels of estrogen may put some women at increased risk for getting blood clots. The label was again revised in September 2006, and on January 18, 2008, the FDA again updated the label to reflect study results: "The FDA believes that Ortho Evra is a safe and effective method of contraception when used according to the labeling, which recommends that women with concerns or risk factors for serious blood clots talk with their health care provider about using Ortho Evra versus other contraceptive options."

Способ применения

Пластырь сначала наносится на верхнюю часть наружной поверхности плеча, ягодицы, живот или бедро в первый день менструального цикла (день 1) или в первое воскресенье после этого дня, в зависимости от предпочтений. С этого момента день нанесения считается днем смены пластыря. Через семь дней, в день смены пластыря, пользователь снимает пластырь и наклеивает новый на одно из разрешенных мест на теле. Этот процесс повторяется в следующий день смены пластыря. На следующий день смены пластыря пластырь снимается и не заменяется. Пользователь ждет семь дней, не используя пластырь, и в следующий день смены пластыря наклеивает новый пластырь. Изучались схемы продолжительного применения, при которых пластыри используются в течение нескольких недель с последующей неделей без пластыря. Пластырь следует наносить на чистую, сухую и неповрежденную кожу. Это означает, что если кожа покраснела, раздражена или имеет порезы, пластырь не следует наносить на этот участок. Также следует избегать использования лосьонов, пудры или макияжа в области, где пластырь наносится или будет нанесен.

Резервная контрацепция

Если женщина выберет начать использовать пластырь в первый день менструального цикла, он сможет вовремя начать действовать и предотвратить овуляцию (см. раздел «Механизм действия» ниже), и никакая дополнительная контрацепция не потребуется. В случае, если женщина желает начать использовать контрацептивный пластырь после аборта или выкидыша в первом триместре, пластырь можно нанести сразу после этого. Это можно рассматривать как начало с первого дня, и дополнительная контрацепция не требуется. Если женщина выберет начать использовать пластырь в первое воскресенье после первого дня цикла, необходимо использовать дополнительную форму контрацепции, такую как спермицид или презервативы, в течение первой недели использования пластыря. Если женщина опоздала с наклеиванием пластыря в первую неделю или более чем на два дня опоздала во вторую и третью недели, ей следует немедленно наклеить пластырь и затем использовать дополнительную барьерную контрацепцию в течение недели. Контрацептивный пластырь Ortho Evra площадью 20 см2 содержит 750 мкг этинилэстрадиола (эстроген) и 6000 мкг норелгестромина (прогестин). В иске, поданном в Федеральный суд штата Нью-Джерси 2 сентября 2005 года женщиной из Джорджии, перенесшей тромбоэмболию легочной артерии, утверждается, что компания продвигала пластырь, несмотря на знание о рисках для здоровья, ради финансовой выгоды, не предупреждая о рисках образования тромбов и других повреждений.