Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПСП) – это нейродегенеративное заболевание с поздним началом, характеризующееся постепенным ухудшением и гибелью определенных областей мозга. Это состояние приводит к таким симптомам, как потеря равновесия, замедление движений, затруднения при движении глаз и когнитивные нарушения. Симптомы деменции изначально наблюдаются примерно в одном из пяти случаев. Другими распространенными ранними симптомами являются изменения личности, общая заторможенность движений и нарушения зрения. Наиболее частыми поведенческими симптомами у пациентов с ПСП являются апатия, недостаток сдержанности, тревожность и глубокое чувство беспокойства или неудовлетворенности. К другим признакам относятся нарушение функции век, спастичность мышц лица, наклон головы назад с напряжением мышц шеи, нарушения сна, недержание мочи и запоры. Оценка квадратных волновых толчков и снижения вертикальных саккад особенно полезна для диагностики прогрессирующего супрануклеарного паралича, поскольку эти движения позволяют отличить пациентов с ПСП от других пациентов с паркинсонизмом.
Progressive supranuclear palsy (PSP) is a late onset neurodegenerative disease involving the gradual deterioration and death of specific volumes of the brain. The condition leads to symptoms including loss of balance, slowing of movement, difficulty moving the eyes, and cognitive impairment. Dementia symptoms are also initially seen in about one in five cases. Other common early symptoms are changes in personality, general slowing of movement, and visual symptoms. The most common behavioural symptoms in patients with PSP include apathy, a lack of inhibition, anxiety, and a profound state of unease or dissatisfaction. Some of the other signs are poor eyelid function, contracture of the facial muscles, a backward tilt of the head with stiffening of the neck muscles, sleep disruption, urinary incontinence, and constipation. Assessment of these square wave jerks and diminished vertical saccades is especially useful for diagnosing progressive supranuclear palsy, because these movements set PSP patients apart from other parkinsonian patients.
Причина
Причина ПСП неизвестна. Менее 1% людей с ПСП имеют родственника с тем же заболеванием. Вариант гена белка тау, называемый гаплотипом H1, расположенный на хромосоме 17 (rs1800547), был связан с ПСП. Почти все люди с ПСП получили копию этого варианта от каждого из родителей, однако это справедливо и для примерно двух третей населения в целом. Следовательно, гаплотип H1 представляется необходимым, но недостаточным условием для развития ПСП. Другие гены, а также факторы окружающей среды, изучаются как возможные причины ПСП. Кроме того, гаплотип H2 в сочетании с сосудистой дисфункцией, по-видимому, является фактором при сосудистой форме прогрессирующего надъядерного паралича. Наряду с таупатией, митохондриальная дисфункция также представляется фактором, вовлеченным в развитие ПСП. В частности, ингибиторы митохондриального комплекса I (такие как ацетогенины и хинолины, содержащиеся в растениях семейства Annonaceae, а также ротеноиды) связаны с ПСП, подобно тому, как они связаны с повреждениями мозга.
The cause of PSP is unknown. Fewer than 1% of those with PSP have a family member with the same disorder. A variant in the gene for tau protein called the H1 haplotype, located on chromosome 17 (rs1800547), has been linked to PSP. Nearly all people with PSP received a copy of that variant from each parent, but this is true of about two thirds of the general population. Therefore, the H1 haplotype appears to be necessary but not sufficient to cause PSP. Other genes, as well as environmental toxins, are being investigated as other possible contributors to the cause of PSP. Additionally, the H2 haplotype, combined with vascular dysfunction, seems to be a factor of vascular progressive supranuclear palsy. Besides tauopathy, mitochondrial dysfunction seems to be a factor involved in PSP. Especially, mitochondrial complex I inhibitors (such as acetogenins and quinolines contained in Annonaceae plants, as well as rotenoids) are implicated in PSP like brain injuries.
Диагноз
Для диагностики прогрессирующего супрануклеарного паралича (ПСП) часто используется магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ может выявить атрофию среднего мозга при сохранности моста, что создает признак "колибри".
Magnetic resonance imaging (MRI) is often used to diagnose PSP. MRI may show atrophy in the midbrain with preservation of the pons giving a "hummingbird" sign.
Лечение
Лечение является лишь поддерживающим, поскольку лекарства от ПСП не существует. Случаи ПСП часто подразделяют на две подгруппы: ПСП Ричардсона (классический тип) и ПСП с паркинсонизмом, при котором возможно кратковременное улучшение на леводопу. Дискинезия – редкое, хотя и нечастое, осложнение лечения. Амантадин также иногда может быть полезен. Через несколько лет паркинсоновский вариант обычно начинает проявлять признаки, характерные для ПСП Ричардсона. Описаны и другие варианты течения заболевания. Ботулотоксин можно использовать для лечения дистонии шеи и блефароспазма, однако это может усугубить дисфагию. Два исследования показали, что ривастигмин может оказывать положительное влияние на когнитивные функции, но авторы этих исследований отметили необходимость проведения более масштабных исследований. Имеются отдельные данные небольших исследований, свидетельствующие о том, что гипнотик золпидем может улучшить двигательную функцию и движения глаз.
Management is only supportive as no cure for PSP is known. PSP cases are often split into two subgroups, PSP Richardson (the classic type) and PSP Parkinsonism, where a short term response to levodopa can be obtained. Dyskinesia is an occasional but rare complication of treatment. Amantadine is also sometimes helpful. After a few years the Parkinsonian variant tends to take on Richardson features. Other variants have been described. Botox can be used to treat neck dystonia and blepharospasm, but this can aggravate dysphagia. Two studies have suggested that rivastigmine may help with cognitive aspects, but the authors of both studies have suggested that larger studies are needed. There is some evidence from small scale studies that the hypnotic zolpidem may improve motor function and eye movements.
Реабилитация
Пациенты с ПСП обычно обращаются или направляются к специалисту по трудотерапии, логопеду для коррекции нарушений моторики речи (как правило, спастико-атаксической дизартрии) и физиотерапевту для решения проблем с равновесием и походкой, сопровождающихся частыми падениями. Проводились исследования по использованию роботизированной тренировки ходьбы. Доказательной базы для реабилитации при ПСП недостаточно, и в настоящее время большинство исследований в этой области представляют собой описания отдельных случаев с участием небольшого числа пациентов. Программы реабилитации для пациентов с ПСП, как правило, включают упражнения на координацию движений конечностей, тренировки равновесия на наклонной плоскости, тренировку ходьбы, силовые тренировки с прогрессивным сопротивлением, изокинетические упражнения и растяжку мышц шеи. В связи со склонностью к падению назад рекомендуется использовать ходунки, особенно с утяжелением спереди, вместо трости. Пневмония – частая причина смерти, часто возникающая из-за случайного попадания частиц пищи в дыхательные пути.
Patients with PSP usually seek or are referred to occupational therapy, speech language pathology for motor speech changes (typically a spastic ataxic dysarthria), and physical therapy for balance and gait problems with reports of frequent falls. There has been research in the use of robot assisted gait training. Evidence based approaches to rehabilitation in PSP are lacking and, currently the majority of research on the subject consists of case reports involving only a small number of patients. Case reports of rehabilitation programs for patients with PSP generally include limb coordination activities, tilt board balancing, gait training, strength training with progressive resistive exercises, and isokinetic exercises and stretching of the neck muscles. Due to their tendency to fall backwards, the use of a walker, particularly one that can be weighted in the front, is recommended instead of a cane. Pneumonia is a frequent cause of death, often caused by accidental aspiration of food particles.
В популярной культуре
В американском музыкальном комедийном драматическом телесериале 2020 года "Необыкновенный плейлист Зои" у отца главной героини (Митча Кларка, которого играет Питер Галлахер) диагностирован синдром Шилдса-Уоллеса (PSP).
In the 2020 American musical comedy drama television series, Zoey's Extraordinary Playlist, the title character's father (Mitch Clarke, played by Peter Gallagher) has PSP.
Примечательные случаи
Английский актер, комик, музыкант и композитор Дадли Мур был диагностирован с прогрессирующим супрануклеарным параличом в 1999 году и умер от осложнений, вызванных этим заболеванием, в 2002 году. Американской певице Линде Ронштадт был поставлен диагноз прогрессирующего супрануклеарного паралича в 2019 году, после первоначального диагноза болезни Паркинсона в 2014 году. У члена Палаты представителей США Дженнифер Векстон диагностировали прогрессирующий супрануклеарный паралич в 2023 году, после ошибочного диагноза болезни Паркинсона ранее в том же году. Актриса Филлис Фрелих (1944–2014), лауреат премии «Тони» и первый глухой актер, удостоенный этой награды за роль в спектакле «Дети меньшего бога», скончалась от прогрессирующего супрануклеарного паралича.
English actor, comedian, musician and composer Dudley Moore was diagnosed with PSP in 1999, and died of complications from the disease in 2002. American singer Linda Ronstadt was diagnosed with PSP in 2019, following an initial diagnosis of Parkinson's disease in 2014. US Representative Jennifer Wexton was diagnosed with PSP in 2023, after having been diagnosed incorrectly with Parkinson's disease earlier that year. Tony Award winning actor Phyllis Frelich (1944 2014), the first Deaf actor to earn a Tony Award (“Children of a Lesser God”), passed away from PSP.