Введение

Группа желудочно-кишечных гормонов

Инкретины – это группа метаболических гормонов, стимулирующих снижение уровня глюкозы в крови. Инкретины высвобождаются после приема пищи и усиливают секрецию инсулина, выделяемого β-клетками поджелудочной железы островков Лангерганса, посредством механизма, зависящего от концентрации глюкозы в крови. Некоторые инкретины (GLP-1) также ингибируют высвобождение глюкагона из α-клеток островков Лангерганса. Кроме того, они замедляют скорость всасывания питательных веществ в кровоток, уменьшая скорость опорожнения желудка, и могут непосредственно снижать потребление пищи. Два основных пептида, отвечающих критериям инкретина, – это глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и желудочно-задерживающий полипептид (GIP, также известный как: глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). GIP продуцируется и секретируется в кровоток K-клетками, то есть единичными клетками, расположенными в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и проксимального отдела тощей кишки верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, в то время как GLP-1 продуцируется и секретируется в кровь L-клетками, расположенными в слизистой оболочке тонкой и толстой кишки нижнего отдела желудочно-кишечного тракта. Короткоцепочечные жирные кислоты (преимущественно уксусная, пропионовая и масляная кислоты), образуемые микроорганизмами в кишечнике, связываются с рецепторами FFAR2 и FFAR3 на K-клетках и L-клетках, стимулируя их выработку и секрецию GIP и GLP-1 соответственно. Как GLP-1, так и GIP быстро инактивируются ферментом дипептидилпептидазой-4 (DPP-4) и являются представителями суперсемейства пептидов глюкагона.

Медицинское применение

Лекарственные препараты на основе инкретинов используются в лечении сахарного диабета 2 типа. Разработано несколько аналогов GLP-1 пролонгированного действия, обладающих инсулинотропной активностью, и некоторые из них, включая дулаглутид (Trulicity), экзенатид (Byetta), лираглутид (Victoza), семаглутид (Ozempic, Wegovy и Rybelsus) и экзенатид пролонгированного высвобождения (Bydureon), одобрены для применения в США.

Другой подход заключается в ингибировании DPP-4, фермента, инактивирующего GLP-1 и GIP. Разработано несколько ингибиторов DPP-4, которые можно принимать внутрь в форме таблеток.

Инкретинный эффект

Инкретинный эффект описывает явление, при котором употребление глюкозы внутрь вызывает более выраженный инсулиновый ответ по сравнению с внутривенным введением глюкозы, приводящим к такому же уровню глюкозы в сыворотке крови.

История

В 1932 году бельгийский физиолог Жан Ла Барре впервые использовал термин "инкретин" для обозначения гормона кишечника, стимулирующего эндокринную функцию поджелудочной железы, в том числе высвобождение инсулина. Он также предположил, что такие инкретины могут быть использованы для лечения сахарного диабета.