Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Идебенон (произносится как eye deb eh known, торговые названия Catena, Raxone, Sovrima и другие) – это лекарственный препарат, первоначально разработанный фармацевтической компанией Takeda для лечения болезни Альцгеймера и других когнитивных нарушений. Однако его применение оказалось малоэффективным. Швейцарская компания Santhera Pharmaceuticals начала изучать возможность его использования для лечения нейромышечных заболеваний. В 2010 году были завершены ранние клинические испытания для лечения атаксии Фридрейха и миодистрофии Дюшенна. По состоянию на 2013 год препарат не был одобрен для этих показаний ни в Северной Америке, ни в Европе. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрило его применение при наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON), а в 2007 году он получил статус лекарственного средства-сироты. С химической точки зрения, идебенон является органическим соединением семейства хинонов. Он также коммерчески позиционируется как синтетический аналог коэнзима Q10 (CoQ10).
Idebenone (pronounced eye deb eh known, trade names Catena, Raxone, Sovrima, among others) is a drug that was initially developed by Takeda Pharmaceutical Company for the treatment of Alzheimer's disease and other cognitive defects. This has been met with limited success. The Swiss company Santhera Pharmaceuticals has started to investigate it for the treatment of neuromuscular diseases. In 2010, early clinical trials for the treatment of Friedreich's ataxia and Duchenne muscular dystrophy have been completed. as of 2013 the drug is not approved for these indications in North America or Europe. It is approved by the European Medicines Agency (EMA) for use in Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) and was designated an orphan drug in 2007. Chemically, idebenone is an organic compound of the quinone family. It is also promoted commercially as a synthetic analog of coenzyme Q10 (CoQ10).
Ноотропные эффекты и болезнь Альцгеймера
Идебенон улучшил обучение и память в экспериментах на мышах. У людей оценка суррогатных конечных точек, таких как электроретинография, вызванные слуховые потенциалы и визуальные аналоговые шкалы, также указывала на положительные ноотропные эффекты, но более масштабные исследования с использованием объективных конечных точек отсутствуют. Исследования идебенона в качестве потенциальной терапии болезни Альцгеймера были непоследовательными, однако наблюдается тенденция к незначительному положительному эффекту. В мае 1998 года одобрение препарата для данного показания было отозвано в Японии из-за отсутствия доказательств эффективности. В некоторых европейских странах препарат доступен для лечения отдельных пациентов в исключительных случаях. При этом значительное улучшение наблюдалось только у молодых пациентов. В другом исследовании, проведенном на восьми пациентах в течение года, идебенон замедлил скорость ухудшения сердечной функции, но не остановил прогрессирование атаксии. Препарат был одобрен для лечения ФА в Канаде в 2008 году при условии подтверждения эффективности в дальнейших клинических испытаниях. Однако 27 февраля 2013 года Health Canada объявила о добровольном отзыве идебенона с 30 апреля 2013 года его канадским производителем Santhera Pharmaceuticals в связи с тем, что препарат не продемонстрировал эффективность в последующих клинических испытаниях. В 2008 году Европейское агентство лекарственных средств (EMA) отклонило заявку на регистрацию препарата для данного показания, равно как и в США, где по состоянию на февраль 2023 года существует только один одобренный метод лечения.
Idebenone improved learning and memory in experiments with mice. In humans, evaluation of Surrogate endpoints like electroretinography, auditory evoked potentials and visual analogue scales also suggested positive nootropic effects, but larger studies with hard endpoints are missing. Research on idebenone as a potential therapy of Alzheimer's disease have been inconsistent, but there may be a trend for a slight benefit. In May 1998, the approval for this indication was cancelled in Japan due to the lack of proven effects. In some European countries, the drug is available for the treatment of individual patients in special cases. The latter was only significantly improved in young patients. In a different experiment, a one year test on eight patients, idebenone reduced the rate of deterioration of cardiac function, but without halting the progression of ataxia. The drug was approved for FA in Canada in 2008 under conditions including proof of efficacy in further clinical trials. However, on February 27, 2013, Health Canada announced that idebenone would be voluntarily recalled as of April 30, 2013 by its Canadian manufacturer, Santhera Pharmaceuticals, due to the failure of the drug to show efficacy in the further clinical trials that were conducted. In 2008, the European Medicines Agency (EMA) refused a marketing authorisation for this indication. nor in the US, where, as of February 2023, there is only one approved treatment.
Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) – это митохондриально наследуемое (от матери ко всем потомкам) заболевание, характеризующееся дегенерацией ганглиозных клеток сетчатки (RGC) и их аксонов, приводящее к острой или подострой потере центрального зрения; преимущественно поражает молодых мужчин. Компания Santhera завершила клиническое исследование фазы III по данному показанию в Европе с положительными результатами и в июле 2011 года подала заявку на регистрацию препарата европейским регуляторным органам. Препарат одобрен EMA для данного показания и получил статус лекарственного средства-сироты в 2007 году. Кроме того, предварительные исследования на людях позволили начать клинические испытания фазы II с идебеноном в 2005 году.
Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrially inherited (mother to all offspring) degeneration of retinal ganglion cells (RGCs) and their axons that leads to an acute or subacute loss of central vision; this affects predominantly young adult males. Santhera completed a Phase III clinical trial in this indication in Europe with positive results, and submitted an application to market the drug to European regulators in July 2011. It is approved by EMA for this indication and was designated an orphan drug in 2007. and preliminary studies in humans, idebenone has entered Phase II clinical trials in 2005
Другие невромускульные заболевания
Проведено клинические исследования I и II фаз для лечения MELAS (митохондриальной энцефаломиопатии, лактоацидоза и эпизодов, напоминающих инсульты). Клиническое исследование I/II фазы при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе показало, что идебенон не замедляет прогрессирование инвалидности. По состоянию на 2022 год продолжается клиническое исследование III фазы для лечения болезни Паркинсона.
Phase I and II clinical trial for the treatment of MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke like episodes) was conducted. Phase I/II trial for primary progressive multiple sclerosis concluded that Idebenone did not inhibit disability progression. As of 2022, a phase III clinical trial is ongoing for the treatment of Parkinson's disease.
Образ жизни
Идебенон, как утверждается, обладает антиоксидантными свойствами, схожими с коэнзимом Q10, и поэтому применялся в антивозрастной терапии, основываясь на теории свободных радикалов. Клинических подтверждений эффективности такого применения нет. Его также использовали в составе средств для наружного применения для уменьшения морщин.
Idebenone is claimed to have properties similar to CoQ10 in its antioxidant properties, and has therefore been used in anti aging on the basis of free radical theory. Clinical evidence for this use is missing. It has been used in topical applications to treat wrinkles.
Фармакология
В клеточных и тканевых моделях идебенон выступает в роли переносчика в цепи переноса электронов митохондрий и тем самым повышает выработку аденозинтрифосфата (АТФ), являющегося основным источником энергии для клеток, а также ингибирует образование липопероксидов. Положительное влияние на энергетический обмен в митохондриях также наблюдалось в моделях на животных. Клиническая значимость этих результатов не установлена.
In cellular and tissue models, idebenone acts as a transporter in the electron transport chain of mitochondria and thus increases the production of adenosine triphosphate (ATP) which is the main energy source for cells, and also inhibits lipoperoxide formation. Positive effects on the energy household of mitochondria has also been observed in animal models. Clinical relevance of these findings has not been established.
Фармакокинетика
Идебенон хорошо всасывается из кишечника, но подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, в результате чего в кровоток поступает менее 1%. Этот показатель можно улучшить с помощью специальных лекарственных форм (суспензий) идебенона и при совместном приеме с пищей, богатой жирами; однако даже при этих мерах биодоступность у человека все еще остается значительно ниже 14%. Более 99% лекарственного вещества в кровотоке связано с белками плазмы. Метаболиты идебенона включают глюкурониды и сульфаты, которые преимущественно (~80%) выводятся с мочой.
Idebenone is well absorbed from the gut but undergoes excessive first pass metabolism in the liver, so that less than 1% reach the circulation. This rate can be improved with special formulations (suspensions) of idebenone and by administering it together with fat food; but even taking these measures bioavailability still seems to be considerably less than 14% in humans. More than 99% of the circulating drug are bound to plasma proteins. Idebenone metabolites include glucuronides and sulfates, which are mainly (~80%) excreted via the urine.