Введение
Тяжелая форма генетического карликовости, обычно приводящая к летальному исходу.
Танатофорическая дисплазия – это тяжелое заболевание скелета, характеризующееся непропорционально маленькой грудной клеткой, крайне короткими конечностями и складками избыточной кожи на руках и ногах.
Симптомы и признаки
У младенцев с этим состоянием непропорционально короткие руки и ноги с избыточными кожными складками. Другие признаки расстройства включают узкую грудную клетку, маленькие ребра, недоразвитые легкие и увеличенную голову с большим лбом и широко расставленными, выдающимися глазами. Танатофорическая дисплазия – это летальная скелетная дисплазия, подразделяющаяся на два подтипа. Тип I характеризуется выраженной ризомелией, изогнутыми длинными костями, узкой грудной клеткой, относительно большой головой, нормальной длиной туловища и отсутствием черепа в форме клеверного листа. Позвоночник демонстрирует платиспондилию, череп имеет короткое основание, и часто большое затылочное отверстие уменьшено в размере. Лоб выступающий, может присутствовать гипертелоризм и седловидный нос. Кисти и стопы нормальные, но пальцы короткие. Тип II характеризуется короткими, прямыми длинными костями и черепом в форме клеверного листа. Он проявляется типичными длинными костями в форме телефонной трубки и позвонками в форме буквы H.
Причины
Это может быть связано с миссенс-мутациями в рецепторе фактора роста фибробластов 3. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Хотя заболевание может передаваться по наследству, большинство случаев танатофорической дисплазии обусловлены новыми мутациями у людей без семейного анамнеза этого заболевания. Не известно ни одного случая, чтобы у человека с танатофорической дисплазией были дети, поэтому заболевание не наблюдалось в последующих поколениях. Танатофорическая дисплазия встречается с частотой 1 на 20 000–50 000 новорожденных, при этом танатофорическая дисплазия I типа встречается чаще, чем танатофорическая дисплазия II типа.
Классификация
У младенцев с танатофорической дисплазией 1 типа также наблюдаются изогнутые бедренные кости, сплющенные кости позвоночника (платиспондилия) и укороченные грудные ребра. Важно отметить: при пренатальной ультразвуковой диагностике ребра иногда кажутся асимметричными, хотя на самом деле это не так. В некоторых случаях это приводило к ошибочному диагнозу остеогенеза несовершенного (ОН) II типа. При танатофорической дисплазии 2 типа может наблюдаться необычная форма головы, известная как kleeblattschaedel ("череп клеверного листа").
Прогноз
Термин «танатофорический» происходит от греческого слова, означающего «несущий смерть». Дети с этим состоянием обычно рождаются мертвыми или умирают вскоре после рождения от дыхательной недостаточности. Небольшое число доживает до детства, и лишь единицы – до более позднего возраста. Выжившие испытывают трудности с самостоятельным дыханием и нуждаются в респираторной поддержке, такой как подача кислорода с высоким потоком через канюлю или поддержка искусственной вентиляцией легких посредством трахеостомии. Также могут наблюдаться признаки стеноза позвоночного канала и судороги. Самой пожилой из известных на 2013 год выживших с танатофорической дисплазией была 29-летняя женщина. Один мужчина дожил до 26 лет. Другой мужчина дожил до 20 лет. В 1998 году сообщалось о 21-летнем мужчине с этим заболеванием, проживающем в Соединенных Штатах, а в Германии были известны двое детей с танатофорической дисплазией в возрасте 10 и 12 лет – мальчик и девочка. Также был 6-летний мальчик, живущий с танатофорической дисплазией, и двое 1-летних мальчиков. По состоянию на 2023 год Кристофер Альварес, 26 лет, – колумбиец, живущий с танатофорической дисплазией в Нью-Йорке.
Инцидентность
Это состояние встречается примерно у 1 из 60 000 рождений.