Введение

Многокомпонентная реакция в органической химии

В органической химии реакция Уги – это многокомпонентная реакция, включающая кетон или альдегид, амин, изоцианид и карбоновую кислоту с образованием бис-амида. Реакция названа в честь Ивара Карла Уги, который впервые сообщил об этой реакции в 1959 году. Реакция Уги экзотермическая и обычно завершается в течение нескольких минут после добавления изоцианида. Высокие концентрации (0,5 М – 2,0 М) реагентов обеспечивают наивысшие выходы. Хорошо подходят полярные апротонные растворители, такие как ДМФА. Однако метанол и этанол также успешно использовались. Эта некаталитическая реакция обладает высокой атомной экономией, поскольку теряется только молекула воды, а химический выход, как правило, высок. Опубликовано несколько обзоров. В связи с тем, что продукты реакции являются потенциальными имитаторами белков, было предпринято множество попыток разработки энантиоселективной реакции Уги, первый успешный пример которой был описан в 2018 году.

Комбинация аминов и карбоновой кислоты

Несколько групп использовали β-аминокислоты в реакции Уги для получения β-лактамов. Этот подход основан на ацилировании в перегруппировке Мумма для формирования четырехчленного цикла. Реакция протекает с умеренным выходом при комнатной температуре в метаноле с формальдегидом или различными арильными альдегидами. Например, p-нитробензальдегид реагирует с образованием β-лактама, показанного на рисунке, с выходом 71% в виде диастереомерной смеси 4:1.

Комбинация карбонильного соединения и карбоновой кислоты

Чжан и др. объединили альдегиды с карбоновыми кислотами и использовали реакцию Уги для синтеза лактамов различного размера. Шорт и др. получили γ-лактамы из кетокислот на твердой подложке.

Фармацевтическая промышленность

Crixivan можно получить с помощью реакции Уги. Кроме того, многие анестетики, подобные каину, синтезируются с использованием этой реакции. К ним относятся лидокаин и бупивакаин.