Введение

Химическая реакция

Конденсация Клейзена — это реакция образования углерод-углеродной связи, протекающая между двумя сложными эфирами или одним сложным эфиром и другим карбонильным соединением в присутствии сильного основания. В результате реакции образуется β-кетоэстер или β-дикетон. Реакция названа в честь Райнера Людвига Клейзена, впервые опубликовавшего свои работы по этой реакции в 1887 году. Часто эта реакция заменяется химией на основе дикетена, позволяющей получать ацетоуксусные эфиры.

Требования

По крайней мере один из реагентов должен быть энолизуемым (содержать α-протоны и быть способным к депротонированию с образованием энолят-аниона). Существует множество различных комбинаций энолизуемых и неэнолизуемых карбонильных соединений, приводящих к образованию нескольких типов конденсации по Клейзену. Используемое основание не должно вмешиваться в реакцию, вступая в нуклеофильное замещение или присоединение к карбонильному углероду. По этой причине часто используют конъюгированное основание алкоголята натрия (например, этилат натрия, если образуется этанол), поскольку алкоголят регенерируется. В смешанных конденсациях по Клейзену можно использовать не нуклеофильное основание, такое как диизопропиламид лития, или LDA, поскольку энолизуемо только одно соединение. LDA обычно не используется в классических конденсациях по Клейзену или Дикману из-за энолизации электрофильного эфира. Алкоксильная группа эфира должна быть достаточно хорошей уходящей группой. Обычно используются метиловые и этиловые эфиры, которые дают метоксид и этилат соответственно.

Типы

Классическая конденсация Клейзена – это самоконденсация между двумя молекулами соединения, содержащего энолизуемый эфир. Смешанная (или "перекрестная") конденсация Клейзена, в которой используется один энолизуемый эфир или кетон и один неэнолизуемый эфир. Конденсация Дикмана – это внутримолекулярная реакция молекулы, содержащей две эфирные группы, приводящая к образованию циклического β-кетоэстера. В этом случае образующееся кольцо не должно быть напряженным, обычно это 5- или 6-членная цепь или кольцо. Ретро-конденсация Клейзена – это обратная реакция, то есть расщепление 2-х кетоэстеров, индуцированное основанием.