Введение

Реакция между двумя ароматическими альдегидами – синтез бензоина. Добавление бензоина – это реакция присоединения, в которой участвуют два альдегида. Реакция обычно протекает между ароматическими альдегидами или глиоксалями и приводит к образованию ацилоина. В классическом примере бензальдегид превращается в бензоин. Конденсация бензоина была впервые описана в 1832 году Юстусом фон Либигом и Фридрихом Вёлером в ходе их исследований горького миндального масла. Каталитический вариант реакции с использованием цианида был разработан Николаем Зининым в конце 1830-х годов.

Механизм реакции

Реакция катализируется нуклеофилами, такими как цианид или N-гетероциклический карбен (обычно соли тиазолия). Механизм реакции был предложен в 1903 году А. Дж. Лапвортом. На первом этапе реакции цианид-анион (обычно в виде цианида натрия) вступает в реакцию с альдегидом посредством нуклеофильного присоединения. Перегруппировка промежуточного соединения приводит к смене полярности карбонильной группы, которая затем присоединяется ко второй карбонильной группе во втором нуклеофильном присоединении. Перенос протона и отщепление цианид-иона приводят к образованию бензоина в качестве продукта. Это обратимая реакция, что означает, что соотношение продуктов определяется относительной термодинамической стабильностью продуктов и исходных веществ. В этой реакции один альдегид отдает протон, а другой альдегид принимает протон. Некоторые альдегиды могут выступать только в качестве доноров протонов, например, 4-диметиламинобензальдегид, в то время как бензальдегид является как акцептором, так и донором протонов. Таким образом, возможно синтезировать смешанные бензоины, то есть продукты с различными группами в каждой половине молекулы. Однако необходимо подбирать альдегид, отдающий протон, к альдегиду, принимающему протон, чтобы избежать нежелательной гомодимеризации.

Область применения

Реакция может быть расширена на алифатические альдегиды при использовании основного катализа в присутствии тиазолиевых солей; механизм реакции в сущности остается тем же. Эти соединения важны в синтезе гетероциклических соединений. Аналогичное 1,4-присоединение альдегида к энону называется реакцией Стеттера. В биохимии кофермент тиамин отвечает за биосинтез ацилоиноподобных соединений посредством реакции присоединения бензоина. Этот кофермент также содержит тиазолиевый фрагмент, который при депротонировании превращается в нуклеофильный карбен. Асимметричный вариант этой реакции был осуществлен с использованием хиральных тиазолиевых и триазолиевых солей. Было обнаружено, что соли триазолия дают более высокий энантиомерный избыток, чем соли тиазолия. Пример приведен ниже. Поскольку продукты реакции контролируются термодинамически, обратная реакция бензоина может быть синтетически полезной. Если бензоин или ацилоин могут быть синтезированы другим способом, то их можно превратить в исходные кетоны с использованием цианида или тиазолиевых катализаторов. Механизм реакции тот же, что и описано выше, но протекает в обратном направлении. Это может обеспечить доступ к кетонам, которые в противном случае было бы трудно получить.