Введение

Антибиотический препарат Цефтазидим, продаваемый под торговой маркой Fortaz и другими, является цефалоспориновым антибиотиком третьего поколения, эффективным для лечения ряда бактериальных инфекций. В частности, он используется при инфекциях суставов, менингите, пневмонии, сепсисе, инфекциях мочевыводящих путей, злокачественном наружном отите, инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и вибриоинфекциях. Распространенные побочные эффекты включают тошноту, аллергические реакции и боль в месте инъекции. Он относится к цефалоспоринам третьего поколения и действует, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Цефтазидим доступен в виде дженериков. Показания к применению включают лечение пациентов с:
инфекциями, вызванными Pseudomonas aeruginosa;
другими грамотрицательными аэробными инфекциями;
нейтропенической лихорадкой.
Однако цефтазидим менее эффективен против S. aureus, чем цефалоспорины первого и второго поколений. Кроме того, цефалоспорины до четвертого поколения не активны в отношении Staphylococcus aureus, устойчивого к метициллину.

Побочные эффекты

Цефтазидим обычно хорошо переносится. При возникновении побочных эффектов они чаще всего проявляются в виде местных реакций в месте внутривенного введения, аллергических реакций и желудочно-кишечных симптомов. По данным одного из производителей, в клинических исследованиях аллергические реакции, включая зуд, сыпь и лихорадку, возникали менее чем у 2% пациентов. Редкие, но более серьезные аллергические реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и многоформная эритема, были зарегистрированы при применении этого класса антибиотиков, включая цефтазидим. Желудочно-кишечные симптомы, такие как диарея, тошнота, рвота и боль в животе, отмечались менее чем у 2% пациентов.

Противопоказания

Цефтазидим противопоказан людям с установленной аллергией на цефтазидим или на любой другой цефалоспориновый антибиотик.

Механизм действия

Цефалоспорины третьего поколения отличаются от предыдущих поколений наличием группы C=N OCH3 в их химической структуре (цефуроксим и цефузонам также содержат эту функциональную группу, но классифицируются только как препараты класса II). Эта группа обеспечивает повышенную стабильность к определенным ферментам бета-лактамазам, продуцируемым грамотрицательными бактериями. Эти бактериальные ферменты быстро разрушают цефалоспорины предыдущих поколений, разрывая бета-лактамное кольцо препарата, что приводит к развитию устойчивости к антибиотикам. Несмотря на первоначальную активность против этих бактерий, при широком использовании цефалоспоринов третьего поколения некоторые грамотрицательные бактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), способны инактивировать и сами цефалоспорины третьего поколения. Инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, продуцирующими ESBL, вызывают особую обеспокоенность в больницах и других учреждениях здравоохранения.

Химия

В дополнение к син-конфигурации иминобоковой цепи, по сравнению с другими цефалоспоринами третьего поколения, более сложный фрагмент (содержащий две метильные и карбоксильную группы) обеспечивает дополнительную стабильность ферментам бета-лактамазам, продуцируемым многими грамотрицательными бактериями. Эта повышенная стабильность к β-лактамазам увеличивает активность цефтазидима в отношении грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к другим препаратам, включая Pseudomonas aeruginosa. Заряженная пиридиниевая группа повышает растворимость в воде. Цефтазидим имеет общую переменную боковую цепь R с азтреонамом, монобактамом; оба препарата обладают схожим спектром активности, включая активность против Pseudomonas aeruginosa.