Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Саэтра-Чотена (СКС), также известный как акроцефалосиндактилия III типа, – редкое врожденное заболевание, связанное с краниосиностозом (преждевременное закрытие одного или нескольких швов между костями черепа). Это влияет на форму головы и лица, приводя к конусообразной форме головы и асимметрии лица. У людей с СКС также наблюдаются опущение век (птоз), широко расставленные глаза (гипертелоризм) и незначительные аномалии кистей и стоп (синдактилия). У пациентов с более тяжелыми формами СКС могут быть легкие или умеренные интеллектуальные или обучающие нарушения. В зависимости от степени тяжести, некоторым пациентам с СКС может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство. Большинство людей с СКС ведут достаточно нормальную жизнь, независимо от необходимости лечения. Голова короткая в передне-заднем направлении.
Искаженное лицо.
Сращения позвонков.
Атрезия ануса (дефект прямой кишки).
Saethre–Chotzen syndrome (SCS), also known as acrocephalosyndactyly type III, is a rare congenital disorder associated with craniosynostosis (premature closure of one or more of the sutures between the bones of the skull). This affects the shape of the head and face, resulting in a cone shaped head and an asymmetrical face. Individuals with SCS also have droopy eyelids (ptosis), widely spaced eyes (hypertelorism), and minor abnormalities of the hands and feet (syndactyly). Individuals with more severe cases of SCS may have mild to moderate intellectual or learning disabilities. Depending on the level of severity, some individuals with SCS may require some form of medical or surgical intervention. Most individuals with SCS live fairly normal lives, regardless of whether medical treatment is needed or not. Head is short from front to back
Lopsided face
Vertebral fusions
Anal atresia (malformed rectum)
В поисках гена, ответственного за СКС, ученые из Детского центра имени Джона Хопкинса начали изучать ген TWIST из-за его влияния на мышей. Ген TWIST у мышей играет роль в развитии мышц и скелета лица, головы, рук и ног. Мыши, у которых отсутствовали обе копии гена TWIST, претерпевали спонтанный аборт до рождения и имели серьезные деформации, включая аномальные дефекты конечностей и головы, а также нарушение нормального закрытия нервной трубки. Однако мыши с одной копией нефункционирующего гена TWIST выживали. Дальнейшее исследование показало, что у этих мышей наблюдались лишь незначительные дефекты черепа, рук и ног, сходные с теми, что встречаются при СКС. Ген TWIST у мышей расположен на 12-й хромосоме, что соответствует короткому плечу 7-й хромосомы у человека. Получив эту информацию, ученые приступили к выделению и картированию гена TWIST на коротком плече 7-й хромосомы человека. Они обнаружили, что ген TWIST человека находится в той же области, которая отсутствует у людей с СКС. В ходе поиска различных мутаций в гене TWIST человека у пациентов с СКС было выявлено пять различных типов мутаций. Поскольку ни одна из этих мутаций не была обнаружена у здоровых людей без СКС, это предоставило достаточно доказательств, чтобы заключить, что ген TWIST является причиной СКС1. Исследователи также изучали ген TWIST у дрозофилы (плодовой мушки), чтобы определить его функцию. Они обнаружили, что в присутствии двух молекул белка TWIST, объединенных вместе, ген TWIST функционирует как фактор транскрипции ДНК, то есть он связывается с двойной спиралью ДНК в определенных местах для контроля активации генов. Большинство идентифицированных мутаций в гене TWIST нарушают связывание белка с ДНК, препятствуя активации других генов, которые обычно активируются во время развития плода. Хирургическое вмешательство также может потребоваться пациентам с проблемами зрения. Проблемы со зрением обычно возникают из-за недостатка пространства на глазнице и в черепе из-за аномального строения костей лица. Уменьшение пространства также может привести к аномальному или отсутствующему слезному каналу и повреждению нервов. Реконструктивная хирургия обычно необходима для увеличения объема черепа, коррекции стеноза слезного канала и/или коррекции птоза век для предотвращения амблиопии (ленивого глаза).
In searching for the gene responsible for SCS, scientists at Johns Hopkins Children's Center began studying the TWIST gene because its effects on mice. The TWIST gene in mice, functions in the development of the muscle and skeleton of the face, head, hands, and feet. Mice that were lacking both copies of the TWIST gene were spontaneously aborted prior to birth, and had serious deformities including abnormal limb and head defects and failure of the neural tube to properly close. However, mice with a single copy of the non working TWIST gene survived. Further examination revealed that these mice had only minor skull, hand, and foot defects similar to those seen in SCS. The mouse TWIST gene is located on chromosome 12 in mice, which corresponds to the short arm of chromosome 7 in humans. With this information, scientists began to isolate and map the human TWIST gene on the short arm of human chromosome 7. They revealed that the human TWIST gene was in the same region that was absent in people with SCS. While looking for different mutations in the human TWIST gene, five different types of mutations were discovered in individuals with SCS. Since none of these mutations were seen in normal individuals who didn't have SCS, this provided enough evidence to conclude that the TWIST gene was the causative agent of SCS1. Researchers also studied the TWIST gene in Drosophila (fruit fly) in order to determine its function. They discovered that in the presence of two TWIST protein molecules combined together, the TWIST gene functions as a DNA transcription factor, meaning it binds to the DNA double helix at specific locations in order to control which genes are "turned on" or activated. The majority of the identified mutations in the TWIST gene interfere with how the protein attaches to DNA, preventing the activation of other genes that would normally be turned on during fetal development. Surgery may also be required in individuals with vision problems. Vision problems usually arise due to a lack of space in the eye orbit and skull because of the abnormal bone structure of the face. Decreased space may also lead to abnormal or missing tear ducts and nerve damage. Reconstructive surgery is usually required in order to increase cranial space, correct tear duct stenosis, and/or correct ptosis of the eyelids in order to prevent amblyopia (lazy eye).
Эпидемиология
СКС – наиболее распространенный синдром краниосиностоза, поражающий 1 из 25 000–50 000 человек. Он встречается во всех расовых и этнических группах и одинаково часто диагностируется у мужчин и женщин. Случаи СКС, вызванные de novo мутацией, настолько редки, что доля таких случаев в прошлом неизвестна.
SCS is the most common craniosynostosis syndrome and affects 1 in every 25,000 to 50,000 individuals. It occurs in all racial and ethnic groups, and affects males and females equally. SCS due to a de novo mutation is so rare that the proportion of past cases is unknown.
История
В 1931 году норвежский психиатр Хакон Сэтре описал схожие особенности у матери и двух ее дочерей. У всех были удлиненные и асимметричные черты лица, низкая линия роста волос, короткие пальцы и сращение второго и третьего пальцев рук, а также второго, третьего и четвертого пальцев ног. Год спустя, в 1932 году, немецкий психиатр Ф. Чотцен описал отца и двух его сыновей, у которых наблюдались очень похожие особенности, как у матери и дочерей, а также потеря слуха, невысокий рост и легкая степень умственной отсталости. Таким образом, название синдрома Сэтрэ-Чотцена произошло от имен двух ученых, которые независимо друг от друга описали это состояние, не имея предварительных знаний о работах друг друга.
In 1931, Haakon Saethre, a Norwegian psychiatrist, described similar characteristics between a mother and her two daughters. They all had long and uneven facial features, low set hairlines, short fingers, and webbing between the second and third fingers and between the second, third, and fourth toes. A year later in 1932, F. Chotzen, a German psychiatrist, described a father and his two sons as having very similar characteristics as the mother and her daughters, as well as having hearing loss, short stature, and mild mental retardation. Hence, the name Saethre Chotzen Syndrome was derived from the two scientists, who had separately described the condition without any previous knowledge of the other.