Празозин: Антигипертензивный препарат и его применение
Prazosin
Празозин: лекарство от гипертонии, симптомов простаты и кошмаров при ПТСР. Описание, побочные эффекты, действие на альфа-адренорецепторы. Обобщенное название – Минипресс.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антигипертензивный препарат
Antihypertensive drug
Празозин, продаваемый под торговой маркой Minipress и другими, – это лекарственное средство, используемое для лечения повышенного кровяного давления, симптомов увеличения предстательной железы и ночных кошмаров, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Распространенные побочные эффекты включают головокружение, сонливость, тошноту и сердцебиение. Празозин является неселективным обратным агонистом α1-адренергических рецепторов. Он доступен в виде генерического препарата.
Prazosin, sold under the brand name Minipress among others, is a medication used to treat high blood pressure, symptoms of an enlarged prostate, and nightmares related to post traumatic stress disorder (PTSD). Common side effects include dizziness, sleepiness, nausea, and heart palpitations. Prazosin is a non selective inverse agonist of the α1 adrenergic receptors. It is available as a generic medication.
Медицинское применение
Празозин активен при приеме внутрь и оказывает минимальное влияние на функцию сердца благодаря своей селективности к α1-адренергическим рецепторам. Однако, при начале приема празозина частота сердечных сокращений и сократимость могут увеличиваться, чтобы поддерживать уровень артериального давления, который был до начала лечения, поскольку организм достиг гомеостаза при аномально высоком давлении. Снижение артериального давления становится заметным при более длительном применении празозина. Со временем частота сердечных сокращений и сократимость возвращаются к норме, а артериальное давление снижается. Антигипертензивные свойства празозина делают его препаратом второго ряда для лечения повышенного артериального давления. Празозин также эффективен при лечении затрудненного мочеиспускания, связанного с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, блокируя α1-адренергические рецепторы, которые контролируют сужение как предстательной железы, так и уретры. Хотя празозин не является препаратом первой линии ни для лечения гипертонии, ни для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, он может быть использован у пациентов, у которых одновременно присутствуют оба этих состояния. Празозин также применяется вне инструкции для лечения бессонницы и может оказывать седативный эффект. Обычно его рекомендуют при тяжелых укусах индийского красного скорпиона.
Prazosin is active after taken by mouth and has a minimal effect on cardiac function due to its α1 adrenergic receptor selectivity. When prazosin is started, however, heart rate and contractility can increase in order to maintain the pre treatment blood pressures because the body has reached homeostasis at its abnormally high blood pressure. The blood pressure lowering effect becomes apparent when prazosin is taken for longer periods of time. The heart rate and contractility go back down over time and blood pressure decreases. The antihypertensive characteristics of prazosin make it a second line choice for the treatment of high blood pressure. Prazosin is also useful in treating urinary hesitancy associated with benign prostatic hyperplasia, blocking α1 adrenergic receptors, which control constriction of both the prostate and urethra. Although not a first line choice for either hypertension or benign prostatic hyperplasia, it is a choice for people who present with both problems concomitantly. Prazosin is used off label in the treatment of insomnia and can produce sedative effects. The drug is usually recommended for severe stings from the Indian red scorpion.
Побочные эффекты
Частые (4–10% частоты) побочные эффекты празозина включают головокружение, головную боль, сонливость, недостаток энергии, слабость, сердцебиение и тошноту. Одним из явлений, связанных с приемом празозина, является так называемый "эффект первой дозы", при котором побочные эффекты препарата – особенно ортостатическая гипотензия, головокружение и сонливость – особенно выражены при первой дозе.
Common (4–10% frequency) side effects of prazosin include dizziness, headache, drowsiness, lack of energy, weakness, palpitations, and nausea. One phenomenon associated with prazosin is known as the "first dose response", in which the side effects of the drug specifically orthostatic hypotension, dizziness, and drowsiness are especially pronounced in the first dose.
Фармакодинамика
Празозин является блокатором α1, который действует как неселективный обратный агонист в отношении α1-адренергических рецепторов, включая подтипы α1A, α1B и α1D адренергических рецепторов. Он связывается с этими рецепторами с константами диссоциации (Ki) от 0,13 до 1,0 нМ для α1A адренергического рецептора, от 0,06 до 0,62 нМ для α1B адренергического рецептора и от 0,06 до 0,38 нМ для α1D адренергического рецептора. Его аффинность к α2 адренергическим рецепторам значительно ниже (Ki = 210–5012 нМ для α2A адренергического рецептора, 13–398 нМ для α2B адренергического рецептора и 10–200 нМ для α2C адренергического рецептора). Эти рецепторы также обнаружены во всей центральной нервной системе. α1 Адренергические рецепторы также обнаружены на иммунных клетках, где связывание с катехоламинами может стимулировать и усиливать продукцию цитокинов. В качестве препарата, используемого для новых целей, празозин изучается для профилактики синдрома цитокинового шторма и осложнений COVID-19, поскольку считается, что он уменьшает цитокиновую дисрегуляцию.
Prazosin is an α1 blocker that acts as a non selective inverse agonist at α1 adrenergic receptors, including of the α1A , α1B , and α1D adrenergic receptor subtypes. It binds to these receptors with affinity (Ki) values of 0.13 to 1.0 nM for the α1Α adrenergic receptor, 0.06 to 0.62 nM for the α1B adrenergic receptor, and 0.06 to 0.38 nM for the α1D adrenergic receptor. It has much lower affinity for the α2 adrenergic receptors (Ki = 210–5,012 nM for the α2A adrenergic receptor, 13–398 nM for the α2B adrenergic receptor, and 10–200 nM for the α2C adrenergic receptor). They are also found throughout the central nervous system. α1 Adrenergic receptors have additionally been found on immune cells, where catecholamine binding can stimulate and enhance cytokine production. As a repurposed drug, prazosin is being investigated for the prevention of cytokine storm syndrome and complications of COVID 19 where it is thought to decrease cytokine dysregulation.