Введение
Агрессивный и редкий рак
Десмопластическая опухоль с мелкими круглыми клетками (DSRCT) – агрессивный и редкий вид рака, который преимущественно проявляется в виде образований в брюшной полости. Другие пораженные области могут включать лимфатические узлы, брюшину, диафрагму, селезенку, печень, грудную стенку, череп, спинной мозг, толстую кишку, тонкую кишку, мочевой пузырь, головной мозг, легкие, яички, яичники и таз. Сообщается о случаях метастатического распространения в печень, легкие, лимфатические узлы, головной мозг, череп и кости. Характеризуется наличием EWS/WT1-слияния. Опухоль классифицируется как саркома мягких тканей и опухоль из мелких круглых клеток синего цвета. Чаще всего встречается у мальчиков. Заболевание редко развивается у женщин, но в таких случаях опухоли могут быть ошибочно приняты за рак яичников.
Признаки и симптомы
Есть немного ранних признаков того, что у пациента развивается DSRCT. Пациенты часто молоды и здоровы, поскольку опухоли растут и распространяются беспрепятственно в брюшной полости. Это редкие опухоли, и симптомы часто неправильно диагностируются врачами. Опухоли в брюшной полости могут достигать огромных размеров, прежде чем пациент заметит их. Опухоли можно прощупать как твердые, округлые образования при пальпации живота. Первые симптомы заболевания часто включают вздутие живота, наличие образования в животе, боль в животе или спине, кишечную непроходимость, потерю аппетита, асцит, анемию и кахексию. К другим сообщаемым симптомам относятся необъяснимые уплотнения, заболевания щитовидной железы, гормональные нарушения, нарушения свертываемости крови, проблемы с почками и мочеполовой системой, образования в яичках, молочной железе, матке, влагалище и яичниках.
Генетика
Не существует известных факторов риска, специфичных для данного заболевания. Опухоль, по-видимому, развивается из примитивных клеток, характерных для детского возраста, и классифицируется как детский рак. Исследования указывают на химерную взаимосвязь между DSRCT, опухолью Вильма и саркомой Юинга. Вместе с нейробластомой и неходжкинской лимфомой они составляют группу мелкоклеточных опухолей. DSRCT ассоциирована с уникальной хромосомной транслокацией (обозначается как t(11;22)(p13:q12)), которая приводит к слиянию гена семейства EWSR1 FET, обычно расположенного в полосе 12 длинной (или "q") руки хромосомы 22, с частью гена транскрипционного фактора WT1, обычно расположенного в полосе 13 короткой руки хромосомы 11. В результате образуется ген-слияние EWSR1 WT1, который транскрибируется в РНК-транскрипт, направляющий синтез химерного белка EWSR1 WT1. Этот химерный белок содержит N-концевой домен трансактивации EWSR1 и домен связывания ДНК WT1. Данная транслокация наблюдается практически во всех случаях DSRCT. Продукт транслокации EWS/WT1 является мишенью для ENT4, также известного как PMAT.
Патология
Впервые данное образование было описано патологами Уильямом Л. Джеральдом и Хуаном Росаи в 1989 году. Патологическое исследование выявляет четко отграниченные солидные опухолевые узлы в плотном десмопластическом строме. Часто наблюдаются участки центрального некроза. Опухолевые клетки характеризуются гиперхроматическими ядрами с увеличенным отношением ядра к цитоплазме. Иммуногистохимическое исследование демонстрирует трилинейную коэкспрессию, включающую эпителиальный маркер цитокератин, мезенхимальные маркеры десмин и виментин, а также нейрональный маркер нейрон-специфическую энолазу. Таким образом, несмотря на первоначальные предположения о мезотелиальном происхождении, основанные на локализации процесса, в настоящее время считается, что образование развивается из прогениторной клетки с мультифенотипической дифференцировкой.
Дифференциальная диагностика
Поскольку это редкая опухоль, немногие семейные врачи или онкологи знакомы с этим заболеванием. DSRCT у молодых пациентов может быть ошибочно принята за другие опухоли брюшной полости, включая рабдомиосаркому, нейробластому и карциноидный рак брыжейки. У пожилых пациентов DSRCT может напоминать лимфому, мезотелиому брюшины и карциноматоз брюшины. У мужчин DSRCT может быть ошибочно принята за опухоль зародышевых клеток или рак яичка, а у женщин DSRCT может быть ошибочно принята за рак яичников. DSRCT имеет общие характеристики с другими злокачественными новообразованиями из мелких круглых синих клеток, включая саркому Юинга, острый лейкоз, мелкоклеточную мезотелиому, нейробластому, примитивную нейроэктодермальную опухоль, рабдомиосаркому и опухоль Вильмса.
Лечение
ДСКРТ часто неправильно диагностируется. Взрослых пациентов всегда следует направлять к специалисту по саркомам. Это агрессивная, редкая, быстро распространяющаяся опухоль, и как детские, так и взрослые пациенты должны лечиться в специализированном центре по лечению сарком. Стандартного протокола лечения данного заболевания не существует; однако, в недавних публикациях и исследованиях сообщается, что некоторые пациенты демонстрируют положительную динамику при применении высокодозной (протокол P6) химиотерапии, поддерживающей химиотерапии, дебулкинг-операции, циторедуктивной хирургии и лучевой терапии. Другие варианты лечения включают: трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток, лучевую терапию с модуляцией интенсивности, радиочастотную абляцию, стереотаксическую лучевую терапию тела, внутрибрюшинную гипертермическую химиоперфузию и участие в клинических исследованиях.
Прогноз
Прогноз при DSRCT остается неблагоприятным. Прогноз зависит от стадии рака. Поскольку заболевание может быть ошибочно диагностировано или оставаться не выявленным, опухоли часто достигают больших размеров в брюшной полости и метастазируют, распространяясь в другие части тела. Первичный орган или область возникновения неизвестны. DSRCT может метастазировать через лимфатические узлы или кровоток. Метастазы могут возникать в селезенке, диафрагме, печени, толстом и тонком кишечнике, легких, центральной нервной системе, костях, матке, мочевом пузыре, половых органах, брюшной полости и головном мозге. Комбинированный подход, включающий высокодозную химиотерапию, агрессивную хирургическую резекцию, лучевую терапию и трансплантацию стволовых клеток, улучшает выживаемость у некоторых пациентов. Сообщается, что пациенты первоначально хорошо отвечают на химиотерапию первой линии, однако рецидивы встречаются часто. Некоторые пациенты в ремиссии или с неоперабельной опухолью, по-видимому, получают пользу от длительной химиотерапии в низких дозах, что позволяет перевести DSRCT в категорию хронических заболеваний.
Исследования
Фонд Стелин в настоящее время предлагает пациентам с DSRCT возможность бесплатно отправлять образцы своих опухолей для проведения тестов. Исследователи выращивают эти образцы на мышах с дефицитом иммунитета и тестируют различные химические вещества, чтобы определить, какие из них наиболее эффективны против конкретной опухоли пациента. Пациенты с распространенной DSRCT могут иметь право на участие в клинических испытаниях, изучающих новые лекарственные препараты для лечения этого заболевания. Фонд Кори Монзинго – это организация, имеющая статус 501(c)(3), которая поддерживает исследования, направленные на разработку методов лечения и поиск лекарства от DSRCT. Фонд Кори Монзинго предоставляет финансирование Онкологическому центру MD Anderson и может также финансировать другие некоммерческие организации, занимающиеся исследованиями рака. В 2002 году Нисио и соавторы создали новую линию клеток человеческой опухоли, полученную из плевральной жидкости пациента с типичной внутрибрюшной DSRCT, получившую название JN DSRCT 1, которая теперь может использоваться в исследовательских целях. В 2018 году Детская научно-исследовательская больница Святого Иуды предоставила ресурсы из Сети исследований солидных опухолей у детей, которая по запросу обеспечивает доступ к ортотопическим ксенотрансплантатам, полученным от пациентов.
Альтернативные названия
Это заболевание также известно как: десмопластическая опухоль из мелких круглых голубых клеток; внутрибрюшная десмопластическая опухоль из мелких круглых голубых клеток; десмопластическая опухоль из мелких клеток; десмопластический рак; десмопластическая саркома; DSRCT. Связи с мезотелиомой брюшины нет, поскольку это отдельное заболевание, которое иногда также описывают как десмопластическое.