Введение

Циркуляция веществ в пищеварительной системе человека

Энтерогепатическая циркуляция — это циркуляция желчных кислот, билирубина, лекарственных препаратов или других веществ от печени к желчи, затем в тонкую кишку, абсорбция энтероцитами и транспорт обратно в печень. Энтерогепатическая циркуляция является особенно важным понятием в токсикологии, поскольку многие липофильные ксенобиотики подвергаются этому процессу, вызывая повторное повреждение печени.

Схема

Гепатоциты метаболизируют холестерин в холиевую кислоту и хенодезоксихолиевую кислоту. Эти липидорастворимые желчные кислоты конъюгируются (обратимо присоединяются) преимущественно с молекулами глицина или таурина, образуя водорастворимые первичные конъюгированные желчные кислоты, иногда называемые "солями желчи". Эти желчные кислоты поступают в желчный пузырь в межпищеварительный период для хранения и в нисходящую часть двенадцатиперстной кишки через общий желчный проток через большую дуоденальную сосочковую папиллу во время пищеварения. 95% желчных кислот, поступающих в двенадцатиперстную кишку, рециркулируют посредством энтерогепатической циркуляции. Вследствие pH тонкого кишечника, большинство желчных кислот ионизированы и преимущественно находятся в виде натриевых солей, которые затем называются "первичными конъюгированными солями желчи". В нижних отделах тонкого кишечника и толстой кишке бактерии дегидроксилируют часть первичных солей желчи, образуя вторичные конъюгированные соли желчи (которые остаются водорастворимыми). В проксимальном и дистальном отделах подвздошной кишки эти конъюгированные первичные соли желчи активно реабсорбируются в печеночный портальный кровоток. Бактерии деконъюгируют часть первичных и вторичных конъюгированных солей желчи обратно в липидорастворимые желчные кислоты, которые пассивно всасываются в печеночный портальный кровоток. Наконец, конъюгированные желчные кислоты, оставшиеся в неионизированной форме, пассивно абсорбируются. Венозная кровь из подвздошной кишки поступает непосредственно в портальную вену, а затем в печеночные синусоиды. Там гепатоциты очень эффективно извлекают желчные кислоты, и лишь небольшое их количество попадает из здоровой печени в системный кровоток. Конечным результатом энтерогепатической рециркуляции является то, что каждая молекула соли желчи используется повторно около 20 раз, часто несколько раз в течение одной фазы пищеварения.

Функция

Наличие желчных кислот в кишечнике способствует всасыванию жиров и других веществ.

Билирубин

Билирубин конъюгируется с глюкуроновой кислотой в печени ферментом глюкуронилтрансферазой, что делает его водорастворимым. Большая его часть поступает в желчь и затем в тонкую кишку. Хотя 20% выделяемого билирубиноидного желчного сока реабсорбируется в тонкой кишке, конъюгированный билирубин не реабсорбируется в тонком кишечнике. Весь конъюгированный билирубин в толстом кишечнике метаболизируется бактериями толстой кишки в уробилиноген, который затем дополнительно окисляется до уробилина и стеркобилина. Уробилин, стеркобилин и продукты их распада придают фекалиям коричневый цвет. Однако, подобно желчи, часть реабсорбированного уробилиногена вновь секретируется в желчь, что является частью энтерогепатической циркуляции. Оставшаяся часть реабсорбированного уробилиногена выводится с мочой, где превращается в окисленную форму – уробилин, придающий моче характерный желтый цвет.

Наркотики

Хлорамфеникол, аспирин, парацетамол, диазепам, лоразепам, морфин, метронидазол. Этот путь используют не только лекарственные средства, но и эндогенные субстраты, такие как билирубин, стероидные гормоны и тироксин. Энтерогепатическая циркуляция лекарств – это процесс, при котором лекарственные средства конъюгируются с глюкуроновой кислотой в печени, выводятся с желчью, метаболизируются кишечными бактериями обратно в свободную форму, а затем реабсорбируются в плазму крови. Для многих препаратов, подвергающихся этому процессу, более низкие дозы могут быть терапевтически эффективными, поскольку выведение препарата замедляется за счет его "переработки". Однако для небольшого числа препаратов, сильно токсичных для кишечника (например, иринотекан), эти молекулы, которые в иных условиях не были бы особо токсичными, могут стать таковыми из-за этого процесса, и, следовательно, ингибирование этого этапа может оказывать защитное действие. Для большинства препаратов, подвергающихся энтерогепатической циркуляции и не оказывающих токсического воздействия на кишечник, ингибирование этого процесса приводит к снижению концентрации препарата и уменьшению терапевтического эффекта. Например, антибиотики, уничтожающие кишечную флору, часто снижают энтерогепатическую циркуляцию лекарств, что требует временного увеличения дозы препарата до прекращения приема антибиотиков и восстановления бактериальной флоры кишечника. Это влияние антибиотиков на энтерогепатическую циркуляцию других лекарственных средств является одним из видов лекарственных взаимодействий.

Фармакокинетические модели энтерогепатической циркуляции

Фармакокинетические модели процесса энтерогепатической циркуляции были рассмотрены в недавней статье.