Он используется для лечения блокады сердца и эпизодов синдрома Адамса-Стокса, которые не вызваны желудочковой тахикардией или фибрилляцией, в экстренных случаях при остановке сердца до того, как можно будет применить электрический шок, при бронхоспазме, возникающем во время анестезии, и в качестве вспомогательного средства при лечении гиповолемического шока, септического шока, состояний низкой сердечной мощности (гипоперфузии), застойной сердечной недостаточности и кардиогенного шока. Исторически, он использовался для лечения астмы через измеренные аэрозольные или небулирующие устройства; он также был доступен в подязыковых, пероральных, внутривенных и внутримышечных препаратах. Изопреналин также может уменьшить нарушение работы стволовых клеток кишечника, вызванное β2-адренрецепторами после химиотерапии.
It is used to treat heart block and episodes of Adams–Stokes syndrome that are not caused by ventricular tachycardia or fibrillation, in emergencies for cardiac arrest until electric shock can be administered, for bronchospasm occurring during anesthesia, and as an adjunct in the treatment of hypovolemic shock, septic shock, low cardiac output (hypoperfusion) states, congestive heart failure, and cardiogenic shock. Historically, it was used to treat asthma via metered aerosol or nebulizing devices; it was also available in sublingual, oral, intravenous, and intramuscular formulations. Isoprenaline can also ameliorate the impairment of intestinal stem cells mediated by β2 adrenoreceptors after chemotherapy.
Противопоказания
Не следует применять препарат людям с тахиарритмией (за исключением особых обстоятельств), тахикардией или блоком сердца, вызванным отравлением цифр, желудочковыми аритмиями, требующими инотропной терапии, или с ангиной.
It should not be used in people with tachyarrhythmias (except in special circumstances), tachycardia or heart block caused by digitalis poisoning, ventricular arrhythmias which require inotropic therapy, or with angina.
Фармакология
Неблагоприятные эффекты изопреналина также связаны с сердечно-сосудистыми эффектами препарата. Изопреналин может вызвать тахикардию (повышенный пульс), что предрасполагает людей, принимающих его, к сердечным аритмиям. Его агонистические эффекты на TAAR1 обеспечивают ему фармакодинамические эффекты, которые напоминают эффекты эндогенных микроаминов, таких как тирамин. Эффекты изопреналина на сердечно-сосудистую систему (неселективные) связаны с его действием на сердечные β1- рецепторы и β2- рецепторы на гладкую мышцу в среде тонки артериол. Изопреналин оказывает положительное инотропическое и хронотропическое воздействие на сердце. Стимуляция β2 адренорецепторов в артериолярной гладкой мышце вызывает вазодилатацию. Его инотропные и хронотропные эффекты повышают систолическое артериальное давление, в то время как его сосудорасширяющие эффекты имеют тенденцию снижать диастолическое артериальное давление. Общий эффект заключается в снижении среднего артериального давления вследствие расширения сосудов β2- рецепторов. Изопропиламиновая группа изопреналина делает его селективным для β-рецепторов. Свободные катехольные гидроксильные группы делают его восприимчивым к ферментативному обмену.
The adverse effects of isoprenaline are also related to the drug's cardiovascular effects. Isoprenaline can produce tachycardia (an elevated heart rate), which predisposes people who take it to cardiac arrhythmias. Its agonist effects at TAAR1 provide it with pharmacodynamic effects that resemble those of the endogenous trace amines, like tyramine. Isoprenaline's effects on the cardiovascular system (non selective) relate to its actions on cardiac β1 receptors and β2 receptors on smooth muscle within the tunica media of arterioles. Isoprenaline has positive inotropic and chronotropic effects on the heart. β2 adrenoceptor stimulation in arteriolar smooth muscle induces vasodilation. Its inotropic and chronotropic effects elevate systolic blood pressure, while its vasodilatory effects tend to lower diastolic blood pressure. The overall effect is to decrease mean arterial pressure due to the β2 receptors' vasodilation. The isopropylamine group in isoprenaline makes it selective for β receptors. The free catechol hydroxyl groups keep it susceptible to enzymatic metabolism.
Фармакокинетика
Период полувыведения изопротеренола в плазме составляет приблизительно от двух до пяти минут. Он разлагается ферментативно через катехолометилтрансферазу (COMT) в основном в печени и выводится с мочой в виде сульфатированных конъюгатов.
The plasma half life for isoproterenol is approximately two to five minutes. It is degraded enzymatically via catechol O methyltransferase (COMT) primarily in the liver and excreted in the urine as sulfated conjugates.
Химия
Он структурно связан с эпинефрином. В период с 1963 по 1968 год в Англии, Уэльсе, Шотландии, Ирландии, Австралии и Новой Зеландии наблюдалось увеличение смертности среди людей, принимающих изопреналин для лечения астмы. Это было связано с передозировкой: ингаляторы, произведенные в этой области, выдавали в пять раз больше дозы, чем ингаляторы, произведенные в США и Канаде, где смертей не наблюдалось.
It is structurally related to epinephrine. Between 1963 and 1968 in England, Wales, Scotland, Ireland, Australia, and New Zealand there was an increase in deaths among people using isoprenaline to treat asthma. This was attributed to overdose: the inhalers produced in that area were dispensing five times the dosage dispensed by inhalers produced in the US and Canada, where the deaths were not observed.
Бренды
Изопреналин продается под многими торговыми марками по всему миру, включая Aleudrina, Asthpul, Iludrin, Isomenyl, Isuprel, Neo Epinine, Neodrenal, Proternol и Saventrine. Он также продается в качестве комбинированного препарата с хромоглициновой кислотой как Frenal Compositum, в комбинации с проназой как Isopal P и в комбинации с атропином как Stmerin D.
Isoprenaline is marketed under many brand names worldwide, including Aleudrina, Asthpul, Iludrin, Isomenyl, Isuprel, Neo Epinine, Neodrenal, Proternol, and Saventrine. It is also marketed as a combination drug with cromoglicic acid as Frenal Compositum, in combination with pronase as Isopal P, and in combination with atropine as Stmerin D.