Нефазодон: Атипичный антидепрессант и риск гепатотоксичности

Введение

| bioavailability = 20% (переменная)
| protein bound = 99% (слабо связан)
| metabolites = • Гидроксинефазодон. Нефазодон всё ещё доступен в Соединённых Штатах. Нефазодон является соединением фенилпиперазина и связан с тразодоном. Он описан как серотониновый антагонист и ингибитор обратного захвата (SARI) благодаря своему комбинированному действию как мощного антагониста серотониновых рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C и слабого ингибитора обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина (SNDRI). Нефазодон был впервые применён в медицинской практике в 1994 году. Дженерики были представлены в 2003 году. О серьёзной гепатотоксичности, вызванной нефазодоном, впервые сообщили в 1998 году, и к 2004 году препарат был изъят с большинства рынков. Производится в Израиле.

Медицинское применение

Нефазодон используется для лечения большого депрессивного расстройства, агрессивного поведения, тревоги и панического расстройства.

Доступные формы

Нефазодон выпускается в виде таблеток по 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 250 мг для приема внутрь.

Противопоказания

Противопоказаниями является совместное применение терфенадина, астемизола, цисаприда, пимозида или карбамазепина. Нефазодон противопоказан пациентам, у которых ранее была отменена терапия нефазодоном из-за явного повреждения печени, а также пациентам с установленной гиперчувствительностью к препарату, его неактивным компонентам или другим антидепрессантам группы фенилпиперазина. Кроме того, следует избегать совместного применения триазолама и нефазодона у всех пациентов, включая пожилых, поскольку это приводит к значительному повышению концентрации триазолама в плазме крови, и не все коммерчески доступные лекарственные формы триазолама позволяют достаточно снизить дозу. При совместном применении рекомендуется снизить начальную дозу триазолама на 75%. Также известно, что нефазодон вызывает меньше сексуальных побочных эффектов по сравнению с СИОЗС. Нефазодон может вызывать серьезное повреждение печени, которое может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу. Частота развития тяжелого повреждения печени составляет приблизительно 1 случай на 250 000 – 300 000 пациенто-лет. В Канаде зарегистрировано 51 случай токсичности печени (2 из которых потребовали трансплантации). Канадское исследование 2002 года, охватившее 32 случая, показало, что базы данных, подобные использованным в исследовании, как правило, содержат лишь небольшую долю предполагаемых нежелательных реакций на лекарственные средства.

Взаимодействия

Нефазодон является мощным ингибитором CYP3A4 и может неблагоприятно взаимодействовать со многими часто используемыми лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP3A4.

История

Нефазодон был разработан учеными компании Bristol Myers Squibb (BMS), которые стремились улучшить тразодон, снизив его седативное действие, и продавался в Европе под торговой маркой Dutonin. Первые сообщения о серьезной гепатотоксичности, связанной с применением нефазодона, появились в 1998 и 1999 годах, за которыми быстро последовало множество других случаев. В июне 2004 года FDA ответило на петицию и подало ходатайство об отклонении иска, после чего Public Citizen отозвал свой иск. К тому времени препарат также продавался под дополнительными торговыми марками Serzonil, Nefadar и Rulivan. В апреле 2004 года BMS объявила о прекращении продаж Serzone в США в июне 2004 года, объяснив это снижением объемов продаж и появлением генерических версий на рынке. В августе 2020 года компания Teva Pharmaceuticals сообщила о дефиците нефазодона из-за нехватки исходного сырья. 20 декабря 2021 года нефазодон вновь стал доступен во всех дозировках.

Общие названия

Нефазодон — это международное непатентованное наименование препарата и его торговое наименование, в то время как Néfazodone — это его французское наименование, а нефазодон гидрохлорид — это его солевая форма.

Торговые марки

Нефазодон продавался под рядом торговых марок, включая Dutonin (, , ,), Menfazona, Nefadar (, , ,), Nefazodone BMS, Nefazodone Hydrochloride Teva, Reseril, Rulivan и Serzone (, ,). Изучалось применение нефазодона для профилактики мигрени благодаря его антагонизму к серотониновым рецепторам 5-HT2A и 5-HT2C.