Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Чедиака–Хигаши (CHS) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее вследствие мутации гена, кодирующего регулятор лизосомного трафика, что приводит к снижению фагоцитоза. Снижение фагоцитоза обуславливает рецидивирующие пиогенные инфекции, альбинизм и периферическую нейропатию. При синдроме Чедиака–Хигаши происходит мутация гена LYST (регулятора лизосомного трафика), что ведет к нарушению синтеза белка, а также к нарушению хранения и секреции лизосомных гранул в лейкоцитах. Это вызывает дефектную функцию лейкоцитов с увеличенными везикулами. Данный синдром также приводит к нейтропении и фагоцитарной бактерицидной дисфункции из-за нарушения хемотаксиса. Дефицит гранул, содержащих серотонин и аденозинфосфат, в тромбоцитах вызывает нарушение агрегации тромбоцитов, что приводит к увеличению времени кровотечения. Таким образом, пациенты восприимчивы к инфекциям и часто страдают окулокожным альбинизмом и нарушениями свертываемости крови. Стоматологи, обнаруживающие у детей рецидивирующий необъяснимый гингивит и пародонтит в сочетании с гипопигментацией волос, кожи и глаз, должны рассмотреть возможность направления к врачу для обследования с целью диагностики синдрома Чедиака–Хигаши. В меланоцитарных клетках экспрессия гена LYST может регулироваться фактором MITF. Известно, что мутации в гене MITF вызывают синдром Ваарденбурга 2 типа и синдром Тиеца, которые приводят к депигментации и глухоте.
Chédiak–Higashi syndrome (CHS) is a rare autosomal recessive disorder that arises from a mutation of a lysosomal trafficking regulator protein, which leads to a decrease in phagocytosis. The decrease in phagocytosis results in recurrent pyogenic infections, albinism, and peripheral neuropathy. In Chédiak–Higashi syndrome, the lysosomal trafficking regulator (LYST) gene is mutated, leading to disruption of protein synthesis as well as the storage and secretory function of lysosomal granules in white blood cells. This results in defective white blood cell function with enlarged vesicles. This syndrome also leads to neutropenia and phagocyte bactericidal dysfunction due to impaired chemotaxis. Deficiency in serotonin and adenosine phosphate containing granules in platelets causes impaired platelet aggregation, leading to prolonged bleeding time. Thus, patients are susceptible to infections and often present with oculo cutaneous albinism and coagulation defects. Dental practitioners who notice child patients who present with recurrent unexplained gingivitis and periodontitis along with hypopigmentation of hair, skin and eyes should consider making a referral to medical practitioners to investigate for the possible diagnosis of Chédiak–Higashi syndrome. In melanocytic cells, LYST gene expression may be regulated by MITF. Mutations in MITF are known to cause Waardenburg syndrome type 2 and Tietz syndrome, which result in depigmentation and deafness.
Патофизиология
CHS – это заболевание, вызывающее нарушение бактериолиза вследствие неспособности к формированию фаголизосом. В результате нарушения внутриклеточного транспорта происходит нарушение дегрануляции лизосом с фагосомами, поэтому фагоцитированные бактерии не уничтожаются ферментами лизосом. Кроме того, нарушается секреция литических гранул цитотоксическими Т-клетками. Заболевание характеризуется наличием крупных лизосомных везикул в фагоцитах (нейтрофилах), что приводит к снижению бактерицидной функции и, как следствие, к восприимчивости к инфекциям, аномалиям в структуре ядер лейкоцитов, анемии и гепатомегалии. В нейтрофилах также обнаруживаются тела Дёле (остатки эндоплазматической сети).
CHS is a disease causing impaired bacteriolysis due to failure of phagolysosome formation. As a result of disordered intracellular trafficking there is impaired lysosome degranulation with phagosomes, so phagocytosed bacteria are not destroyed by the lysosome's enzymes. In addition, secretion of lytic secretory granule by cytotoxic T cells is affected. The disease is characterised by large lysosome vesicles in phagocytes (neutrophils), which thus have poor bactericidal function, leading to susceptibility to infections, abnormalities in nuclear structure of leukocytes, anemia, and hepatomegaly. Döhle bodies (remnants of endoplasmic reticulum) in the neutrophil are also seen.
Диагноз
Диагноз подтверждается мазками костного мозга, в которых обнаруживаются "гигантские включения" в клетках, являющихся предшественниками лейкоцитов. Синдром Хеда-Штейнберга-Кригера можно диагностировать пренатально, исследуя образец волос, полученный при биопсии кожи головы плода, или анализируя лейкоциты из образца крови плода. При исследовании под световым микроскопом волосы демонстрируют равномерно распределенные, регулярные гранулы меланина, превышающие по размеру те, что встречаются в нормальных волосах. При исследовании под поляризованным светом эти волосы проявляют яркий и полихроматический эффект преломления.
The diagnosis is confirmed by bone marrow smears that show "giant inclusion bodies" in the cells that develop into white blood cells (leukocyte precursor cells). CHS can be diagnosed prenatally by examining a sample of hair from a fetal scalp biopsy or testing leukocytes from a fetal blood sample. Under light microscopy the hairs present evenly distributed, regular melanin granules, larger than those found in normal hairs. Under polarized light microscopy these hairs exhibit a bright and polychromatic refringence pattern.
Клинические результаты
Существует несколько проявлений синдрома Шедьяка-Хигаши, как упоминалось выше; однако, нейтропения представляется наиболее распространенным проявлением. Синдром ассоциирован с окулокутанным альбинизмом. Пациенты склонны к инфекциям, особенно вызванным Staphylococcus aureus, а также стрептококками. Он также связан с заболеваниями пародонта временных зубов. Сопутствующие признаки включают аномалии меланоцитов (альбинизм), дефекты нервной системы и нарушения свертываемости крови.
There are several manifestations of Chédiak–Higashi syndrome as mentioned above; however, neutropenia seems to be the most common. The syndrome is associated with oculocutaneous albinism. Patients are prone to infections, especially with Staphylococcus aureus, as well as Streptococci. It is associated with periodontal disease of the deciduous dentition. Associated features include abnormalities in melanocytes (albinism), nerve defects, and bleeding disorders.
Лечение
Специфического лечения синдрома Шедьяк-Хигаси не существует. Трансплантация костного мозга оказалась успешной у ряда пациентов. Инфекции лечат антибиотиками, а абсцессы дренируют хирургическим путем при необходимости. В терминальной стадии заболевания применялись противовирусные препараты, такие как ацикловир. Также применялись циклофосфамид и преднизон. Витаминотерапия витамином С улучшила иммунную функцию и свертываемость крови у некоторых пациентов.
There is no specific treatment for Chédiak–Higashi syndrome. Bone marrow transplants appear to have been successful in several patients. Infections are treated with antibiotics and abscesses are surgically drained when appropriate. Antiviral drugs such as acyclovir have been tried during the
terminal phase of the disease. Cyclophosphamide and prednisone have been tried. Vitamin C therapy has improved immune function and clotting in some patients.
Эпоним
Он назван в честь кубинского врача и серолога ливанского происхождения Моисеса Чедиака Ахуайды (1903–1993) и японского педиатра Ототаки Хигаси (1883–1981). Часто это заболевание пишется без диакритических знаков как синдром Чедиак–Хигаси.
It is named for the Cuban physician and serologist of Lebanese descent Moisés Chédiak Ahuayda (1903–1993) and the Japanese pediatrician Ototaka Higashi (1883–1981). It is often spelled without the accent as Chediak–Higashi syndrome.