Введение
Триазолобензодиазепиновый транквилизатор.
Медицинское применение
Эстазолам назначается для краткосрочного лечения определенных расстройств сна. Это эффективный гипнотический препарат, демонстрирующий эффективность в увеличении продолжительности сна и уменьшении количества пробуждений в течение ночи. Комбинирование с нефармакологическими методами улучшения сна способствует долгосрочному улучшению качества сна после прекращения краткосрочной терапии эстазоламом. Эстазолам также иногда используется в качестве средства для улучшения сна перед операцией. В клиническом исследовании было показано, что он превосходит триазолам по профилю побочных эффектов у пациентов, готовящихся к операции. Эстазолам также обладает анксиолитическими свойствами и, благодаря своему длительному периоду полувыведения, может быть эффективным средством краткосрочного лечения бессонницы, связанной с тревожностью.
Побочные эффекты
Эффект похмелья часто сопровождается снижением умственной и физической работоспособности на следующий день. Другие побочные эффекты эстазолама включают сонливость, головокружение, гипокинезию и нарушение координации. В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить информацию о чёрном предупреждении для всех бензодиазепинов, чтобы единообразно для всех препаратов этого класса описать риски злоупотребления, неправильного применения, привыкания, физической зависимости и синдрома отмены.
Толерантность и зависимость
Основная проблема безопасности бензодиазепинов, таких как этазолам, – это развитие зависимости от бензодиазепинов и последующий синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приема этазолама. Обзор литературы показал, что длительное применение бензодиазепинов, таких как этазолам, связано с лекарственной толерантностью, зависимостью, возвратом бессонницы и нежелательными явлениями со стороны центральной нервной системы. Этазолам следует использовать только кратковременно и в минимально эффективной дозе, чтобы избежать осложнений, связанных с длительным применением. Однако было установлено, что нефармакологические методы лечения обеспечивают устойчивое улучшение качества сна. Кратковременный эффект бензодиазепинов на сон начинает снижаться через несколько дней из-за развития толерантности к снотворному эффекту бензодиазепинов у пожилых людей.
Контраиндикации и особые предосторожности
Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими заболеваниями.
Фармакология
Эстазолам классифицируется как триазолобензодиазепиновый препарат. Эстазолам оказывает терапевтическое действие благодаря своим свойствам агониста бензодиазепиновых рецепторов. Эстазолам в высоких дозах снижает скорость метаболизма гистамина, воздействуя на бензодиазепиновый комплекс ГАМК-рецепторов в мозге мышей.
Фармакокинетика
Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1–6 часов. Эстазолам – бензодиазепин промежуточного действия. Период полувыведения эстазолама составляет в среднем 19 часов (в диапазоне от 8 до 31 часа). Основным метаболитом эстазолама является 4-гидроксиэстазолам. Другие идентифицированные метаболиты включают 1-оксоэстазолам, 4'-гидроксиэстазолам и бензофенон.
Взаимодействия
Алкоголь усиливает седативные и снотворные свойства этазолама. В инструкции по применению производитель чётко предупреждает о взаимодействии с ритонавиром, и хотя клинических взаимодействий ритонавира с этазоламом пока не описано, отсутствие описаний клинических взаимодействий не уменьшает серьёзности этого взаимодействия.
Эффекты ЭЭГ у кроликов
Исследование на кроликах показало, что этазолам индуцирует сонливый паттерн спонтанной ЭЭГ, включающий усиление высоковольтных медленных волн и всплесков веретена в коре и миндалине, при этом гиппокампальный тета-ритм десинхронизируется. Также наблюдаются низковольтные быстрые волны, особенно в коре головного мозга на ЭЭГ. Реакция ЭЭГ на возбуждение в ответ на слуховую и электрическую стимуляцию мезенцефальной ретикулярной формации, заднего гипоталамуса и центрально-медиального таламуса значительно подавлена. Фотостимулированная реакция, вызванная вспышкой света в зрительной коре, также значительно подавляется этазоламом.
Злоупотребление
Исследование на приматах показало, что этазолам имеет потенциал для злоупотребления. Существуют два типа немедицинского использования препарата: употребление в развлекательных целях, когда препарат принимают для достижения эйфории, или длительное продолжение приема вопреки медицинским рекомендациям. Этазолам приобрел дурную славу в 1998 году, когда большая партия "травяной смеси для сна" под названием Sleeping Buddha была изъята из продажи после того, как FDA обнаружило содержание в ней этазолама. В 2007 году канадский продукт Sleepees был отозван после обнаружения в нем недекларированного этазолама.