Введение
Химическое соединение
Бутабарбитал (торговое название Butisol) — это рецептурный барбитурат, применяемый как снотворное и средство для снятия тревоги. По сравнению с другими барбитуратами, бутабарбитал характеризуется особенно быстрым началом действия и короткой продолжительностью эффекта, что делает его полезным в определенных случаях, таких как лечение тяжелой бессонницы, облегчение общей тревожности и снятие тревоги перед хирургическими вмешательствами. Однако он также относительно опасен, особенно при употреблении с алкоголем, и поэтому в настоящее время используется редко, хотя его все еще назначают в некоторых странах Восточной Европы и Южной Америки. Его умеренная продолжительность действия обуславливает несколько меньший потенциал злоупотребления по сравнению с секобарбиталом. Бутабарбитал может гидролизоваться до вальноктамида. + Стереоизомеры бутабарбитала (R) Стереоизомер (S) Стереоизомер.
Бутабарбитал также продается в комбинации с алкалоидами белладонны под торговой маркой Butibel. Белладонна добавляется для достижения спазмолитического эффекта. Этот препарат содержит низкую дозу бутабарбитала в сочетании со стандартизированной смесью алкалоидов белладонны и используется как спазмолитическое средство для облегчения спазмов и судорог желудка и кишечника. Он также применяется для уменьшения выработки кислоты в желудке. Другой аналогичный препарат — Donnatal, который содержит алкалоиды белладонны в сочетании с фенобарбиталом.
История
Барбитураты впервые были использованы в медицинских целях в 1903 году, когда исследование, проведенное в компании Bayer, показало, что барбитал эффективно успокаивает собак. Однако, привыкание к барбитуратам и поведенческие побочные эффекты были впервые отмечены лишь в середине 20-го века.
В настоящее время бензодиазепины чаще применяются благодаря их схожим седативным и снотворным свойствам, а также сниженному риску физической зависимости. Препараты барбитуратов, такие как бутабарбитал натрия, сегодня используются только для краткосрочного и купирования острых состояний под строгим контролем врача.
Клиническое применение
Барбитураты являются неселективными депрессантами центральной нервной системы, вызывающими сонливость и умеренный седативный эффект. Барбитуратные снотворные средства используются для лечения расстройств сна и тревоги благодаря своим успокаивающим и седативным свойствам, однако обычно ограничены кратковременным применением из-за риска развития зависимости. В 2007 году бутабарбитал был одобрен для медицинского применения под торговой маркой Butisol Sodium. Butisol Sodium производится компанией Meda Pharmaceuticals как контролируемое вещество III категории в связи с высоким риском злоупотребления и зависимости.
Администрация
Чаще всего препарат принимают внутрь в виде раствора натрия или таблеток, однако его также можно вводить внутривенно. Таблетки содержат 30 мг или 50 мг бутабарбитала натрия, или 30 мг/5 мл с 7% спирта (по объему) в растворе. Для предоперационной седации взрослым назначают 50–100 мг за 60–90 минут до операции, дозировки для детей и пожилых пациентов варьируются.
Клинические эффекты и устранение
Эффект от пероральных доз часто ощущается в течение часа после приема, продолжительностью от шести до восьми часов. Бутабарбитала натрия можно использовать в качестве вспомогательного анестетика перед операцией или для краткосрочного лечения расстройств сна и тревожности. Для краткосрочного поддержания и индукции сна лечение бутабарбитала натрия рекомендуется ограничивать двумя неделями, после чего его эффективность начинает снижаться. В низких дозах бутабарбитал клинически доказано вызывает сонливость, подавляя сенсорную кору и двигательную активность. В редких случаях бутабарбитал может вызывать кратковременные вспышки возбуждения или эйфории перед наступлением седативного эффекта. Бутабарбитал – сильнодействующий препарат, обладающий способностью вызывать привыкание, и незначительные изменения дозы могут привести к значительному усилению эффекта.
Фармакология
Бутабарбитал – это седативно-снотворное средство из семейства барбитуратов. Он действует относительно быстро и имеет короткую продолжительность действия, вызывая широкий спектр эффектов – от легкой седации до гипноза, в зависимости от дозировки. Передозировка бутабарбиталом может привести к глубокой коме или даже к летальному исходу.
Поглощение, распределение и выведение
Бутабарбитуаты быстро распределяются и всасываются в мозг, печень и почки. Бутабарбитал, будучи одним из наиболее липофильных барбитуратов, относительно легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и обладает несколько большей потенцией, чем другие менее липофильные барбитураты, такие как фенобарбитал. После всасывания эффекты бутабарбитала длятся 6–8 часов при пероральном применении или 3–6 часов после внутривенного введения. Общепринятое мнение указывает на период полувыведения около 100 часов, однако в одном исследовании сообщалось о периоде полувыведения в 34–42 часа. Основным путем прекращения действия вещества является окисление радикалов в положении C5, в то время как другие биотрансформации вносят меньший вклад. Бутабарбитал почти полностью метаболизируется печенью с образованием полярных спиртов, кетонов, фенолов или карбоновых кислот, после чего он выводится почками с мочой. Связывание бутабарбитала с рецептором приводит к более длительному поддержанию канала в открытом состоянии, тем самым усиливая и продлевая постсинаптическое ингибирование, опосредованное ГАМК. К менее изученным эффектам барбитуратов относится прямое ингибирование глутаматных рецепторов типа АМПА, что приводит к подавлению возбуждающей глутаматергической нейротрансмиссии.