Вирус гриппа A H1N1: история, характеристики и пандемии

Введение

Подтип вируса гриппа А

В вирусологии подтип вируса гриппа А H1N1 (A/H1N1) является подтипом вируса гриппа А. Крупные вспышки штаммов H1N1 среди людей включают пандемию испанского гриппа 1918 года, пандемию «русского гриппа» 1977 года и пандемию свиного гриппа 2009 года. Это ортомиксовирус, содержащий гликопротеины гемагглютинин (H) и нейраминидазу (N) – антигены, подтипы которых используются для классификации штаммов вируса, таких как H1N1, H1N2 и другие. Гемагглютинин вызывает агглютинацию эритроцитов и обеспечивает прикрепление вируса к инфицированной клетке. Нейраминидаза – это фермент класса гликозидгидролаз, который способствует перемещению вирусных частиц внутри инфицированной клетки и облегчает их высвобождение из клеток-хозяев. Некоторые штаммы H1N1 эндемичны для человека и вызывают небольшую долю всех гриппоподобных заболеваний и сезонного гриппа, например, в 2004–2005 годах. Другие штаммы H1N1 эндемичны для свиней (свиной грипп) и птиц (птичий грипп). Его диаметр составляет . Генетический анализ вирусов, выделенных из медицинских образцов тканей или из вечной мерзлоты, позволяет предположить, что современные сезонные штаммы H1N1 произошли от вируса пандемии гриппа 1918 года, хотя это и не доказано окончательно.

Свиной грипп

Свиной грипп (также известный как свиной грипп или порциновый грипп) – это респираторное заболевание, поражающее свиней и вызываемое вирусом гриппа А. Вирусы гриппа, обычно циркулирующие среди свиней, известны как вирусы гриппа свиней (SIV). К известным штаммам SIV относятся грипп C и подтипы гриппа A, такие как H1N1, H1N2, H3N1, H3N2 и H2N3. Свиньи также могут заражаться подтипами H4N6 и H9N2. Вирус свиного гриппа широко распространен среди популяций свиней во всем мире. Передача вируса от свиней к человеку встречается нечасто и не всегда приводит к развитию гриппа у людей, часто ограничиваясь выработкой антител в крови. Если передача вируса все же вызывает грипп у человека, он называется зоонозным свиным гриппом или вариантным вирусом. Люди, регулярно контактирующие со свиньями, подвергаются повышенному риску заражения свиным гриппом. Тщательная термическая обработка мяса зараженного животного устраняет риск заражения. Свиньи, экспериментально инфицированные штаммом свиного гриппа, вызвавшим пандемию среди людей в 2009–2010 годах, проявляли клинические признаки гриппа в течение четырех дней, и вирус распространялся на других неинфицированных свиней, содержащихся с ними вместе.

Пандемия гриппа 1918-1920 годов

Грипп 1918 года был необычайно тяжелым и смертоносным штаммом вируса птичьего гриппа H1N1, который унес жизни от 17 до 50 и более миллионов человек по всему миру в течение примерно года – в 1918 и 1920 годах. Это была одна из самых смертоносных пандемий в истории человечества. Грипп 1918 года вызвал аномально высокий уровень смертности, возможно, из-за спровоцированной им цитокиновой бури в организме. (Подобный эффект оказывает и птичий грипп H5N1, также являющийся вирусом гриппа А.) После заражения клеток легких гриппом 1918 года, это часто приводило к чрезмерной стимуляции иммунной системы посредством высвобождения цитокинов, стимулирующих иммунный ответ (белков, передающих сигналы между клетками), в ткань легких. Это вызывало обширную миграцию лейкоцитов в легкие, что приводило к разрушению клеток легких и секреции крови и слизи в альвеолы и дыхательные пути. Это затрудняло дыхание и могло привести к удушью. В отличие от других пандемий, которые в основном уносили жизни пожилых людей и младенцев, пандемия 1918 года унесла необычно много жизней молодых людей, что, возможно, было связано с тем, что их здоровые иммунные системы давали слишком сильный и разрушительный ответ на инфекцию. Название "испанский" грипп возникло потому, что Испания в то время была единственной европейской страной, где пресса публиковала сообщения о вспышке, которая унесла жизни тысяч солдат, сражавшихся в Первой мировой войне (1914–1918). Другие страны подавляли новости, чтобы поддержать боевой дух.

Вспышка свиного гриппа 1976 года

В 1976 году новый штамм вируса гриппа А (H1N1) свиного происхождения вызвал тяжелое респираторное заболевание у 13 солдат, один из которых умер в Форт-Диксе, штат Нью-Джерси. Вирус был обнаружен только в период с 19 января по 9 февраля и не распространился за пределы Форт-Дикса. Позднейшие ретроспективные серологические исследования показали, что до 230 солдат могли быть инфицированы новым вирусом, который являлся штаммом H1N1. Причина вспышки до сих пор не установлена, и случаев контакта с домашними свиньями выявлено не было.

1977 г. русский грипп

Пандемия «русского гриппа» 1977 года была вызвана штаммом гриппа A/USSR/90/77 (H1N1). Он поразил преимущественно детей и молодых людей в возрасте до 23 лет; поскольку похожий штамм циркулировал в 1947–1957 годах, большинство взрослых обладали значительным иммунитетом. Последующий анализ показал, что этот вновь появившийся штамм циркулировал около года до того, как был обнаружен в Китае и России. Вирус был включен в состав вакцины против гриппа 1978–1979 годов.

Пандемия гриппа 2009 года

В пандемии гриппа 2009 года вирус, выделенный у пациентов в Соединенных Штатах, оказался составленным из генетических элементов четырех различных вирусов гриппа – североамериканского свиного гриппа, североамериканского птичьего гриппа, человеческого гриппа и вируса свиного гриппа, обычно встречающегося в Азии и Европе – «необычайно смешанной смесью генетических последовательностей». Этот новый штамм, по-видимому, является результатом пересортировки вирусов гриппа человека и свиного гриппа во всех четырех различных штаммах подтипа H1N1. Предварительная генетическая характеристика показала, что ген гемагглютинина (ГА) был сходен с вирусом свиного гриппа, циркулировавшим среди свиней в США с 1999 года, но гены нейраминидазы (НА) и матричного белка (М) напоминали версии, обнаруженные в европейских изолятах свиного гриппа. Шесть генов американского свиного гриппа представляют собой смесь вирусов свиного, птичьего и человеческого гриппа. Хотя вирусы с таким генетическим составом ранее не были обнаружены у людей или свиней, не существует официальной национальной системы наблюдения для определения того, какие вирусы циркулируют среди свиней в США.

В апреле 2009 года произошла вспышка гриппоподобного заболевания (ГПЗ) в Мексике, а затем в Соединенных Штатах; CDC сообщила о семи случаях нового гриппа A/H1N1 и незамедлительно поделилась генетическими последовательностями в базе данных GISAID. Благодаря аналогичному своевременному обмену данными об изолированных образцах из Мексики, к 24 апреля стало ясно, что вспышка ГПЗ в Мексике и подтвержденные случаи нового гриппа A на юго-западе США связаны, и ВОЗ выпустила консультацию по вопросам здравоохранения о вспышке «гриппоподобного заболевания в Соединенных Штатах и Мексике». Вспышку вируса предсказали годом ранее, заметив увеличение количества репликинов – типа пептидов – в вирусе. 11 июня 2009 года ВОЗ объявила о пандемии H1N1, подняв уровень тревоги до фазы 6, что стало первой глобальной пандемией со времен Гонконгского гриппа 1968 года. 25 октября 2009 года президент США Барак Обама официально объявил H1N1 национальной чрезвычайной ситуацией. Это заявление побудило многих американских работодателей принять меры для сдерживания распространения свиного гриппа и адаптировать работу сотрудников и/или рабочий процесс, которые могли пострадать от вспышки. Исследование, проведенное в координации со службой здравоохранения Мичиганского университета и запланированное к публикации в декабрьском выпуске за 2009 год Американского журнала рентгенологии, предупреждает, что грипп H1N1 может вызывать тромбоэмболию легочной артерии, которая, предположительно, является основной причиной смерти в этой пандемии. Авторы исследования рекомендуют врачам проводить оценку наличия тромбоэмболии легочной артерии с помощью КТ-ангиографии при лечении пациентов с диагностированными респираторными осложнениями, вызванными «тяжелой» формой гриппа H1N1. H1N1 может вызывать другие эмболические события, такие как инфаркт миокарда, двусторонний массивный тромбоз глубоких вен, артериальный тромб инфраренальной аорты, тромбоз правой наружной подвздошной вены и общей бедренной вены или газовую эмболию головного мозга. Типы эмболических событий, вызванных инфекцией H1N1, обобщены в обзоре 2010 года, опубликованном Димитроулисом Иоаннисом и соавторами. В докладе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 21 марта 2010 года говорится, что «213 стран и заморских территорий/общин сообщили о лабораторно подтвержденных случаях пандемического гриппа H1N1 2009 года, включая по меньшей мере 16 931 смертельный исход». По состоянию на 2010 год, согласно обновленной информации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 214 стран и заморских территорий или общин сообщили о лабораторно подтвержденных случаях пандемического гриппа H1N1 2009 года, включая более 18 138 смертей. Исследовательская группа Эндрю Миллера показала, что беременные пациентки подвержены повышенному риску. Предполагается, что у беременных женщин и некоторых групп населения, таких как коренные жители Северной Америки, выше вероятность развития T-хелперного ответа типа 2 на грипп H1N1, который может быть ответственен за синдром системной воспалительной реакции, вызывающий отек легких и смерть. 26 апреля 2011 года Всемирная организация здравоохранения выпустила предупреждение о готовности к пандемии H1N1 для стран Америки. В августе 2011 года, согласно Геологической службе США и CDC, северные морские выдры у побережья штата Вашингтон были заражены той же версией вируса гриппа H1N1, который вызвал пандемию 2009 года, и «могут быть вновь выявленным животным хозяином вирусов гриппа». В мае 2013 года во время вспышки H1N1 в Венесуэле умерли семнадцать человек, и еще 250 были заражены. По состоянию на начало января 2014 года официальные лица здравоохранения Техаса подтвердили как минимум тридцать три смерти от H1N1 и широкую вспышку в сезон гриппа 2013/2014 годов, в то время как еще двадцать один смертельный случай был зарегистрирован по всей территории США. О девяти смертельных случаях сообщается в результате вспышки в нескольких городах Канады, а Мексика сообщает о вспышках, приведших как минимум к одной смерти. Испанские органы здравоохранения подтвердили 35 случаев H1N1 в регионе Арагон, 18 из которых находятся в отделениях интенсивной терапии. 17 марта 2014 года три случая были подтверждены, а результаты по возможному четвертому случаю ожидаются в Центре лечения наркозависимости и психического здоровья в Торонто, Онтарио, Канада.

In April 2009, an outbreak of influenza like illness (ILI) occurred in Mexico and then in the United States; the CDC reported seven cases of novel A/H1N1 influenza and promptly shared the genetic sequences on the GISAID database. With similar timely sharing of data for Mexican isolates, by 24 April it became clear that the outbreak of ILI in Mexico and the confirmed cases of novel influenza A in the southwest US were related and WHO issued a health advisory on the outbreak of "influenza like illness in the United States and Mexico". The outbreak had been predicted a year earlier by noticing the increasing number of replikins, a type of peptide, found in the virus. On 11 June 2009, the WHO declared an H1N1 pandemic, moving the alert level to phase 6, marking the first global pandemic since the 1968 Hong Kong flu. On 25 October 2009, U. S. President Barack Obama officially declared H1N1 a national emergency. The President's declaration caused many U. S. employers to take actions to help stem the spread of the swine flu and to accommodate employees and / or workflow which may have been impacted by an outbreak. A study conducted in coordination with the University of Michigan Health Service – scheduled for publication in the December 2009 American Journal of Roentgenology – warned that H1N1 flu can cause pulmonary embolism, surmised as a leading cause of death in this pandemic. The study authors suggest physician evaluation via contrast enhanced CT scans for the presence of pulmonary emboli when caring for patients diagnosed with respiratory complications from a "severe" case of the H1N1 flu. H1N1 may induce other embolic events, such as myocardial infarction, bilateral massive DVT, arterial thrombus of infrarenal aorta, thrombosis of right external iliac vein and common femoral vein or cerebral gas embolism. The type of embolic events caused by H1N1 infection are summarized in a 2010 review by Dimitroulis Ioannis et al. The 21 March 2010 worldwide update, by the U. N.'s World Health Organization (WHO), states that "213 countries and overseas territories/communities have reported laboratory confirmed cases of pandemic influenza H1N1 2009, including at least 16,931 deaths." as of 2010, worldwide update by World Health Organization (WHO) more than 214 countries and overseas territories or communities have reported laboratory confirmed cases of pandemic influenza H1N1 2009, including over 18,138 deaths. The research team of Andrew Miller showed pregnant patients are at increased risk. It has been suggested that pregnant women and certain populations such as native North Americans have a greater likelihood of developing a T helper type 2 response to H1N1 influenza which may be responsible for the systemic inflammatory response syndrome that causes pulmonary edema and death. On 26 April 2011, an H1N1 pandemic preparedness alert was issued by the World Health Organization for the Americas. In August 2011, according to the U. S. Geological Survey and the CDC, northern sea otters off the coast of Washington state were infected with the same version of the H1N1 flu virus that caused the 2009 pandemic and "may be a newly identified animal host of influenza viruses". In May 2013, seventeen people died during an H1N1 outbreak in Venezuela, and a further 250 were infected. As of early January 2014, Texas health officials have confirmed at least thirty three H1N1 deaths and widespread outbreak during the 2013/2014 flu season, while twenty one more deaths have been reported across the US. Nine people have been reported dead from an outbreak in several Canadian cities, and Mexico reports outbreaks resulting in at least one death. Spanish health authorities have confirmed 35 H1N1 cases in the Aragon region, 18 of whom are in intensive care. On 17 March 2014, three cases were confirmed with a possible fourth awaiting results occurring at the Centre for Addiction and Mental Health in Toronto, Ontario, Canada.

Вспышка в Индии в 2012 году

В апреле 2012 года министерство здравоохранения Индии заявило, что вспышка "находится под контролем" и "нет причин для паники", несмотря на более чем 300 случаев заражения и свыше 20 смертей.

Вспышка в Индии в 2015 году

По данным Министерства здравоохранения Индии, к середине марта было зарегистрировано 31 974 случая гриппа H1N1, и 1895 человек скончались в результате вспышки.

Вспышка в Мальдивах в 2017 году

Мальдивы сообщили о случаях свиного гриппа в начале 2017 года; было протестировано 501 человек, и у 185 (37%) из них подтвердился диагноз. Четыре человека из этих 185 умерли от этого заболевания. Общее число умерших от болезни неизвестно. Индексный больной так и не был установлен. Школы были закрыты на неделю из-за вспышки, но Министерство образования распорядилось открыть их после каникул, несмотря на то, что болезнь не была полностью взята под контроль.

Вспышка в Мьянме в 2017 году

В Мьянме в конце июля 2017 года был зафиксирован грипп H1N1. По состоянию на 27 июля было зарегистрировано 30 подтвержденных случаев и шесть летальных исходов. Министерство здравоохранения и спорта Мьянмы направило официальный запрос в ВОЗ с просьбой оказать помощь в контроле над вирусом, а также сообщило о намерении правительства обратиться за международной помощью, включая поддержку со стороны ООН, Китая и Соединенных Штатов.

201718 Вспышка в Пакистане

В Пакистане зарегистрированы случаи H1N1, большинство из которых зафиксированы в городе Мултан, а количество смертей от эпидемии достигло 42. Подтвержденные случаи также выявлены в городах Гуджанвала и Лахор.

Вспышка на Мальте в 2019 году

Вспышка свиного гриппа в одной из стран-членов Европейского союза была зафиксирована в середине января 2019 года, и уже через неделю главная государственная больница острова оказалась переполнена, где проходило лечение более 30 пациентов.

Вспышка в Марокко в 2019 году

В январе 2019 года в Марокко была зарегистрирована вспышка H1N1, приведшая к девяти подтвержденным случаям летального исхода.

Вспышка в Иране в 2019 году

В ноябре 2019 года в Иране была зарегистрирована вспышка H1N1, приведшая к 56 летальным случаям и госпитализации 4000 человек.

Вирус G4

Вирус G4, также известный как "вирус свиного гриппа G4" (G4) и "G4 EA H1N1", является штаммом вируса гриппа свиней, обнаруженным в Китае. Вирус представляет собой вариант генотипа 4 (G4) евразийского птичьего типа (EA) вируса H1N1, который в основном поражает свиней, но имеются некоторые данные о его заражении людей. Майкл Райан, исполнительный директор Программы чрезвычайных ситуаций в области здравоохранения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заявил в июле 2020 года, что этот штамм вируса гриппа не является новым и находится под наблюдением с 2011 года. Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщил, что в 2010 году была внедрена программа наблюдения за гриппом, в рамках которой ежегодно анализируется более 400 000 тестов для облегчения ранней идентификации гриппа. Министерство сельского хозяйства и сельских дел Китая опровергло результаты исследования, заявив, что количество исследованных образцов свиней было недостаточно для подтверждения того, что G4 стал доминирующим штаммом, и что средства массовой информации интерпретировали исследование "в преувеличенном и не соответствующем действительности ключе". Они также отметили, что у инфицированных работников "не было симптомов гриппа, а отобранные для анализа образцы не являются репрезентативными для популяции свиней в Китае". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США заявили, что исследование предполагает, что заражение людей вирусом G4 может быть более распространенным, чем считалось ранее. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC) заявил, что "самым важным мероприятием в подготовке к пандемическому потенциалу вирусов гриппа является разработка и применение вакцин для человека". По состоянию на июль 2020 года случаев заболевания или подтвержденных данных о распространении вируса за пределами Китая не зарегистрировано.

Инфекция во время беременности

Беременные женщины, заразившиеся инфекцией H1N1, подвергаются повышенному риску развития осложнений из-за гормональных изменений, физиологических изменений и изменений в иммунной системе, связанных с растущим плодом. По этой причине Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют беременным женщинам вакцинироваться для профилактики гриппа. Вакцинация противопоказана людям, у которых ранее наблюдалась тяжелая аллергическая реакция на вакцину против гриппа. Людям с умеренным или тяжелым заболеванием, с лихорадкой или без нее, следует отложить вакцинацию до полного выздоровления.

Антивирусная терапия

Беременным женщинам, заболевшим гриппом, рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Грипп можно лечить противовирусными препаратами. Озельтамивир (торговое название Tamiflu) и занамивир (Relenza) – два рекомендованных ингибитора нейраминидазы (противовирусных препарата). Они наиболее эффективны, если начать прием в течение двух дней после появления симптомов. С 1 октября 2008 года CDC протестировал 1146 образцов сезонного гриппа A (H1N1) на устойчивость к озельтамивиру и занамивиру. Было установлено, что 99,6% образцов проявляли устойчивость к озельтамивиру, в то время как ни один – к занамивиру. После тестирования образцов вируса гриппа A (H1N1), собранных после 2009 года, устойчивость к озельтамивиру была выявлена только в 4% случаев (из 853 образцов), при этом устойчивость к занамивиру не обнаружена ни в одном образце. Исследование, проведенное в Японии во время пандемии H1N1 в 2009 году, показало, что у младенцев, подвергшихся воздействию озельтамивира или занамивира, не было каких-либо краткосрочных неблагоприятных эффектов. В исследованиях на животных было установлено, что амантадин и римантадин в высоких дозах обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием (вызывают пороки развития и токсическое воздействие на эмбрион).