Ахондрогенезия типа 1B: Тяжелый генетический дефект скелета с перинатальной летальностью.
Achondrogenesis type 1B
Ахондрогенез 1B: редкое генетическое заболевание, приводящее к летальному исходу в перинатальном периоде. Характеризуется деформацией скелета и нарушениями развития.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Ахондрогенез типа 1B – это тяжелое аутосомно-рецессивное заболевание скелета, всегда приводящее к летальному исходу в перинатальном периоде. Для него характерны удлиненный, округлый туловище, малый размер грудной клетки и крайне короткие конечности. Стопы могут быть повернуты внутрь и вверх (вальгусная деформация стоп), а пальцы рук и ног – недоразвиты. У пораженных младенцев часто наблюдается мягкое выпячивание в области паха (паховая грыжа) или вокруг пупка (пупочная грыжа).
Achondrogenesis type 1B is a severe autosomal recessive skeletal disorder, invariably fatal in the perinatal period. It is distinguished by its elongated, spherical midsection, small chest, and exceedingly short limbs. The feet can turn inward and upward (clubfeet), and the fingers and toes are little. Babies affected often have a soft out pouching at the groin (an inguinal hernia) or around the belly button (an umbilical hernia).
Признаки и симптомы
Ахондрогенез типа 1B (ACG1B), одна из наиболее тяжелых форм хондродисплазии, является перинатально летальным состоянием, при котором человек умирает либо во время беременности, либо вскоре после рождения. Механизм, вызывающий перинатальную смерть, не установлен. Вскоре после рождения развивается дыхательная недостаточность, приводящая к смерти живорожденного новорожденного. Тазовое предлежание часто встречается у плодов с ACG1B. Полигидрамнион может вызывать осложнения беременности (затрудненное дыхание у матери, преждевременные роды и др.). Из-за малого размера скелета младенцы с ACG1B выглядят гидропичными и имеют избыточное количество мягких тканей. Шея короткая, с утолщенными мягкими тканями, а лицо плоское. Конечности резко укорочены, наблюдается брахидактилия (короткие, укороченные пальцы рук и ног) и вальгусная деформация стопы (talipes equinovarus). Живот выступает вперед, а грудная клетка плоская. Часто встречаются паховые или пупочные грыжи.
Achondrogenesis type 1B (ACG1B), one of the most serious forms of chondrodysplasia is a perinatal lethal condition in which a person dies either during pregnancy or soon after birth. It is uncertain what mechanism causes perinatal death. Shortly after birth, respiratory failure results in the death of a live born neonate. Breech births are common in fetuses carrying ACG1B. Polyhydramnios can lead to pregnancy issues (maternal respiratory difficulties, preterm labor, etc.). Since their skeletons are so small, infants with ACG1B appear hydropic and have a lot of soft tissue. The neck is short and has thicker soft tissue, while the face is flat. The limbs are severely shortened, with brachydactyly (short, stubby fingers and toes) and inturning of the foot and toes (talipes equinovarus). The abdomen protrudes, and the thorax is thin. Inguinal or umbilical hernias are commonly seen.
Причины
Ахондрогенез типа 1B – наиболее тяжелая форма из нескольких скелетных аномалий, вызванных мутациями в гене SLC26A2. Этот ген содержит инструкции для производства белка, необходимого для нормального формирования хряща и преобразования в костную ткань. Мутации в гене SLC26A2 изменяют структуру растущего хряща, что приводит к нарушению формирования костей и, как следствие, к скелетным проблемам, характерным для ахондрогенеза типа 1B. Поскольку ахондрогенез типа 1B наследуется по аутосомно-рецессивному типу, в каждой клетке обе копии гена SLC26A2 подвергаются мутации. Обычно у человека с аутосомно-рецессивным заболеванием родители являются носителями одной копии дефектного гена, но сами не проявляют симптомов этого заболевания.
Achondrogenesis type 1B is the most severe of several skeletal abnormalities induced by mutations in the SLC26A2 gene. Instructions for producing a protein necessary for appropriate cartilage formation and bone conversion are provided by this gene. Because mutations in the SLC26A2 gene alter the structure of growing cartilage, improper bone formation occurs, leading to the skeletal issues typical with achondrogenesis type 1B. Because achondrogenesis type 1B is inherited in an autosomal recessive manner, each cell's two copies of the SLC26A2 gene are mutated. A person with an autosomal recessive disorder typically has parents who each carry one copy of the defective gene but do not exhibit the condition's symptoms.
Диагноз
Молекулярно-генетическое тестирование может выявить биаллельные патогенные (или потенциально патогенные) мутации в гене SLC26A2 и/или характерные клинические и радиологические признаки у пробанда, подтверждающие диагноз ACG1B.
Molecular genetic testing can identify biallelic pathogenic (or potentially pathogenic) mutations in SLC26A2 and/or the distinctive clinical and radiographic features in a proband that support the diagnosis of ACG1B.