Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Класс антибиотиков
Class of antiobiotics
Глицилциклины – это класс антибиотиков, производных от тетрациклина. Эти аналоги тетрациклина специально разработаны для преодоления двух распространенных механизмов устойчивости к тетрациклину, а именно устойчивости, обусловленной приобретенными системами выброса и/или рибосомной защитой. В настоящее время тигециклин – единственный одобренный для клинического применения глицилциклин.
Glycylcyclines are a class of antibiotics derived from tetracycline. These tetracycline analogues are specifically designed to overcome two common mechanisms of tetracycline resistance, namely resistance mediated by acquired efflux pumps and/or ribosomal protection. Presently, tigecycline is the only glycylcycline approved for antibiotic use.
История
Разработка этих препаратов была стимулирована растущей распространенностью бактерий, устойчивых к тетрациклинам. Эти агенты были впервые синтезированы в начале 1990-х годов путем модификации тетрациклинов. Путем добавления объемной N,N-диметилглициламидной боковой цепи в позицию 9 миноциклина, соединение стало менее восприимчивым к тетрациклиновой устойчивости, опосредованной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомной защитой. Дальнейшая разработка этой первоначальной работы привела к созданию тигециклина, первого глицилциклина, доступного для клинического применения.
The development of these agents was spurred by the increasing prevalence of bacteria resistant to tetracyclines. These agents were first synthesized in the early 1990s by making modifications to the tetracyclines. By adding a bulky N,N dimethylglycylamido side chain to position 9 of minocycline, the compound became less susceptible to tetracycline resistance mediated by acquired efflux pumps and/or ribosomal protection. Further development of this initial work led to the creation of tigecycline, the first glycylcycline available for clinical use.
Механизм действия
Глицилциклиновые антибиотики обладают схожим механизмом действия с тетрациклиновыми антибиотиками. Они блокируют синтез белка, тем самым препятствуя размножению бактерий. Оба класса антибиотиков связываются с 30S-рибосомной субъединицей, предотвращая присоединение аминоацил-тРНК к А-сайту рибосомы. Однако, глицилциклины, по-видимому, связываются с ней более эффективно, чем тетрациклины.
Glycylcycline antibiotics have a similar mechanism of action as tetracycline antibiotics. They block protein synthesis hence preventing bacterial reproduction. Both classes of antibiotics bind to the 30S ribosomal subunit to prevent the amino acyl tRNA from binding to the A site of the ribosome. However, the glycylcyclines appear to bind more effectively than the tetracyclines.
Механизмы сопротивления
В то время как глицилциклины более эффективны в отношении организмов с тетрациклиновой устойчивостью, обусловленной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомной защитой, они не действуют на организмы с хромосомными эффлюксными насосами, такие как Pseudomonas и Proteae.
While glycylcyclines have greater efficacy against organisms with tetracycline resistance mediated by acquired efflux pumps and/or ribosomal protection, glycylcyclines are not effective against organisms with chromosomal efflux pumps, such as Pseudomonas and Proteae.
Побочные эффекты и противопоказания
Поскольку глицилциклины схожи с тетрациклинами, они разделяют многие из тех же побочных эффектов и противопоказаний, что и тетрациклины. Эти побочные эффекты могут включать тошноту/рвоту, головную боль, фоточувствительность, изменение цвета растущих зубов и повреждение плода. Эти антибиотики не следует назначать беременным женщинам из-за риска нанесения вреда плоду. Кроме того, эти препараты не следует применять в период формирования зубов из-за риска изменения их цвета. Ввиду сходства глицилциклинов с тетрациклинами, повышенная чувствительность к тетрациклиновым антибиотикам может повысить риск развития повышенной чувствительности к глицилциклиновым антибиотикам; поэтому глицилциклины следует использовать с осторожностью у таких пациентов.
Since glycylcyclines are similar to tetracyclines, they share many of the same side effects and contraindications as tetracyclines. These side effects may include nausea/vomiting, headache, photosensitivity, discoloration of growing teeth, and fetal damage. These antibiotics should not be given to pregnant women due to risk of fetal harm. Additionally, these drugs should not be administered during periods of tooth development because of the risk of tooth discoloration. Due to glycylcyclines' similarities with tetracyclines, hypersensitivity reactions to tetracycline antibiotics may predispose one to hypersensitivity reactions with glycylcycline antibiotics; hence, glycylcyclines should be used with caution in these patients.