Торемифен: Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов

Введение

| bioavailability = Хорошая / ~100%
| protein bound = 99.7% Принимается внутрь.

Медицинское применение

Торемифен одобрен для лечения метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе с опухолями, имеющими положительный или неизвестный статус рецепторов эстрогена. Он также оказывает более выраженное воздействие на минеральную плотность костей и липидный профиль, включая уровни холестерина и триглицеридов, чем тамоксифен.

Доступные формы

Торемифен представлен в форме пероральных таблеток по 60 мг.

Поглощение

Биодоступность торемифена не была точно установлена, но известно, что она хорошая и оценивается приблизительно в 100%.

Распространение

Торемифен на 99,7% связывается с белками плазмы, при этом 92% связывается специфически с альбумином, примерно 6% – с фракцией β1-глобулинов и около 2% – с фракцией между альбумином и α1-глобулинами. Объем распределения торемифена составлял от 457 до 958 л. Оспемифен (деаминогидрокситоремифен) также является важным метаболитом торемифена. Он также тесно связан с афимоксифеном (4-гидрокситамоксифен) и оспемифеном (деаминогидрокситоремифен).

История

Тормифен был представлен в Соединенных Штатах в 1997 году. Он стал первым антиэстрогеном, появившимся в этой стране после тамоксифена в 1978 году.

Общие названия

Торемифен – это международное непатентованное наименование препарата и его лекарственная форма, в то время как торемифен цитрат – это его солевая форма и фармацевтическая субстанция, а торемифен – это его торговое наименование.

Торговые марки

Тормифен продается почти исключительно под торговой маркой Fareston. В 2007 году фармацевтическая компания GTx, Inc проводила два различных клинических исследования фазы 3: во-первых, ключевое клиническое исследование фазы III для лечения серьезных побочных эффектов терапии депривации андрогенов (АДТ) (особенно переломов позвонков и приливов, изменений липидного профиля и гинекомастии) при распространенном раке предстательной железы, а во-вторых, ключевое клиническое исследование фазы III для профилактики рака предстательной железы у мужчин с высоким риском, имеющих внутриэпителиальную неоплазию предстательной железы высокой степени злокачественности, или PIN. Ожидалось, что результаты этих исследований будут получены к первому кварталу 2008 года.

В феврале 2009 года было подано регистрационное досье для первой заявки (облегчения побочных эффектов АДТ при раке предстательной железы), а в октябре 2009 года FDA заявило о необходимости дополнительных клинических данных, например, еще одного исследования III фазы. В конечном итоге разработка была прекращена, и торемифен так и не был выведен на рынок для лечения осложнений, связанных с АДТ, или для лечения или профилактики рака предстательной железы. Торемифен может быть полезен в профилактике гинекомастии, индуцированной бикалутамидом.

Результаты испытаний фазы III

Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование торемифена длительностью 3 года было проведено на выборке из 1260 мужчин. Медианный возраст участников составлял 64 года, им был диагностирован высокодифференцированный внутриэпителиальный рак предстательной железы (HGPIN), который считается предраковым состоянием, хотя Томпсон и Лич полагают, что низкодифференцированный PIN также может быть расценен как предраковый. Спонсор, компания GTx, разработавшая и проводившая исследование, выявила, что у 34,7% пациентов в группе плацебо и у 32,3% пациентов в группе торемифена произошли онкологические события. Различий в баллах по Глисону между группами выявлено не было. Более ранние исследования на мышах с использованием трансгенной аденокарциномы простаты (TRAMP) показали, что торемифен предотвращал развитие пальпируемых опухолей у 60% животных. В данном исследовании торемифен использовался в качестве средства ранней профилактики, что отличает его от клинических исследований на людях III фазы.