Введение

Химическое соединение

Диацерин (INN), также известный как диацетилреин, — это медленно действующее лекарственное средство класса антрахинонов, применяемое для лечения заболеваний суставов, таких как остеоартрит (воспаление и боль в суставах). Он действует, ингибируя интерлейкин-1 бета. Обновленный кохрейновский обзор 2014 года показал, что диацерин оказывает незначительный положительный эффект при боли. Лекарственные препараты, содержащие диацерин, зарегистрированы в некоторых странах Европейского Союза и Азии и включены в качестве опции лечения в ряд международных терапевтических руководств.

Синтез

Существует много известных методов синтеза диацерина, большинство из которых используют алоин в качестве исходного материала. Его гидроксильные группы подвергаются ацетилированию, а затем промежуточные продукты окисляются хромовым ангидридом в уксусной кислоте, используемой в качестве растворителя. Менее распространенный метод использует реин в качестве исходного соединения, включающий диацетилирование гидроксильных групп в положениях C4 и C5 реина.

Фармакология

Диацерин действует, блокируя действие интерлейкина-1 бета, белка, участвующего в воспалении и разрушении хряща, который играет роль в развитии симптомов дегенеративных заболеваний суставов, таких как остеоартрит. Благодаря своему специфическому механизму действия, не связанному с ингибированием синтеза простагландинов, диацерин продемонстрировал антиостеоартритные и хрящестимулирующие свойства в исследованиях in vitro и на животных моделях.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами лечения диацерином являются желудочно-кишечные симптомы, включая мягкий стул и диарею. Обычно они носят легкий или умеренный характер, чаще возникают в первые 2 недели и уменьшаются при продолжении лечения. По результатам оценки Европейского агентства лекарственных средств (EMA), применение лекарственных препаратов, содержащих диацерин, ограничено в связи с развитием тяжелой диареи и заболеваний печени у пациентов. Редким побочным эффектом являются нежелательные явления со стороны печени (чаще всего сообщается о нарушениях в результатах печеночных проб). Они описываются как случаи легкого или умеренного повышения уровня печеночных ферментов в крови. Также при лечении диацерином сообщалось о легких кожных реакциях (сыпь, зуд и экзема). Окрашивание мочи в желтый или розовый цвет – еще один побочный эффект диацерина. Это связано с выведением метаболитов реина с мочой и не имеет клинического значения; также может зависеть от общего объема потребляемой жидкости.

Особое предупреждение

В 2014 году Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по фармаконадзору и оценке рисков (PRAC) провел пересмотр лекарственных средств, содержащих диацерин, в связи с опасениями относительно его влияния на желудочно-кишечный тракт и печень. В результате PRAC предложил дополнительные меры по управлению рисками, связанными с диацерином, и пришел к выводу, что при новых ограничениях польза диацерина в облегчении боли при остеоартрите перевешивает побочные эффекты. В связи с потенциальными осложнениями, которые может вызвать диарея у пожилых людей, применение диацерина не рекомендуется пациентам старше 65 лет. Также рекомендуется начинать лечение с половины обычной дозы (то есть 50 мг в день вместо 100 мг в день) и прекратить прием диацерина при возникновении диареи. Препарат не следует использовать пациентам с заболеваниями печени или в анамнезе заболеваниями печени, и врачи должны контролировать состояние пациентов на предмет ранних признаков проблем с печенью. Применение диацерина следует ограничить лечением симптомов остеоартрита тазобедренного или коленного суставов. Диацерин противопоказан во время беременности и кормления грудью. PRAC заключил, что соотношение пользы и риска лекарственных препаратов, содержащих диацерин, остается благоприятным при симптоматическом лечении остеоартрита, при условии внесения согласованных изменений в информацию о препарате и условия его применения.

Дозировка и введение

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг один раз в день во время вечернего приема пищи в течение первых 2–4 недель лечения, после чего рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг два раза в день. Препарат следует принимать с пищей, одну капсулу на завтрак и одну во время вечернего приема пищи. Капсулы необходимо проглатывать целиком, не открывая, запивая стаканом воды.