Введение

Химическое соединение

Фелбамат (продается под торговой маркой Felbatol компанией MedPointe) — это противосудорожное средство, применяемое для лечения эпилепсии. Он используется для лечения парциальных приступов (с генерализацией и без генерализации) у взрослых, а также парциальных и генерализованных приступов, связанных с синдромом Леннокса-Гасто, у детей. Однако повышенный риск потенциально смертельной апластической анемии и/или печеночной недостаточности ограничивает использование препарата при тяжелой, трудно поддающейся лечению эпилепсии.

Механизм действия

Предполагается, что фелбамат обладает уникальным двойным механизмом действия, выступая в качестве позитивного модулятора GABAA-рецепторов и блокатора NMDA-рецепторов, особенно изоформ, содержащих субъединицу NR2B. Хотя очевидно, что фелбамат вызывает фармакологическое ингибирование NMDA-рецепторов, актуальность блокады NMDA-рецепторов как стратегии лечения эпилепсии у людей вызывает вопросы. Следовательно, важность влияния фелбамата на NMDA-рецепторы для его терапевтического эффекта при эпилепсии остаётся неясной.

Соединенные Штаты

Август 1993 года. Фелбамат был одобрен для лечения парциальных приступов с вторичной генерализацией и без нее у взрослых, а также для синдрома Леннокса-Гасто – тяжелой формы детской эпилепсии. В течение следующего года терапию фелбаматом начали 150 000 человек, и треть из них продолжила ее длительно. 1 августа 1994 года препарат был срочно отозван после выявления 10 случаев апластической анемии. Письмо для врачей ("Dear Doctor") было разослано 240 000 медицинским работникам. 27 сентября 1994 года фелбамат был разрешен к ограниченному применению, об этом было сообщено в очередном письме для врачей ("Dear Doctor"), отправленном 260 000 врачам. Рекомендовалось, чтобы препарат оставался доступным только для пациентов с тяжелой эпилепсией, у которых польза от лечения превышает риски, и внести изменения в маркировку препарата, отражающие вновь выявленный риск. Это разрешение сопровождалось дополнительным предупреждением, поскольку было зарегистрировано 10 случаев острой печеночной недостаточности (4 из которых привели к летальному исходу). К этому моменту от 10 000 до 12 000 человек продолжали принимать препарат.

Великобритания

Препарат доступен только по специальному разрешению для отдельных пациентов.

Показания и применение

Взрослые: монотерапия или адъювантная терапия при лечении парциальных припадков, с генерализацией и без нее. Дети: адъювантная терапия при лечении парциальных и генерализованных припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции включают снижение аппетита, рвоту, бессонницу, тошноту, головокружение, сонливость и головную боль. Многие пациенты отмечают повышение бодрости на фоне приема препарата. Два редких, но очень серьезных побочных эффекта – апластическая анемия и тяжелое поражение печени. Риск развития апластической анемии составляет от 1:3600 до 1:5000, причем в 30% случаев исход летальный. Риск поражения печени составляет от 1:24000 до 1:34000, причем в 40% случаев исход смертельный.

Взаимодействие лекарственных средств

Фелбамат является ингибитором CYP2C19, фермента, участвующего в метаболизме ряда широко используемых лекарственных средств. Фелбамат взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами, включая фенитоин, вальпроат и карбамазепин; может потребоваться корректировка дозы для предотвращения нежелательных эффектов. Одновременное применение фелбамата и карбамазепина снижает концентрацию обоих препаратов в крови, при этом повышается уровень 10,11-эпоксида карбамазепина, активного метаболита карбамазепина.

История

Фелбамат был открыт Фрэнком Бергером в лабораториях Wallace Laboratories.