Введение

Пириметамин, продаваемый под торговой маркой Daraprim среди прочих, – это лекарственный препарат, используемый в сочетании с лейковорином (лейковорин применяется для снижения побочных эффектов пириметамина; он не обладает собственной антипаразитарной активностью) для лечения паразитарных заболеваний токсоплазмоза и цистоизоспориоза. Он также используется с дапсоном в качестве терапии второй линии для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci, у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом. К распространенным побочным эффектам относятся расстройства желудочно-кишечного тракта, тяжелые аллергические реакции и угнетение костного мозга. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В феврале 2020 года он был одобрен в США в качестве генерического препарата. Он применяется для лечения токсоплазмоза, актиномикоза и изоспориаза, а также для лечения и профилактики пневмонии Pneumocystis jirovecii.

Учитывание беременности

Пириметамин в США относится к категории риска для беременных "C". На данный момент недостаточно данных о рисках его применения во время беременности или о влиянии на плод.

Малярия

Он в основном активен против Plasmodium falciparum, но также и против Plasmodium vivax. В связи с появлением штаммов P. falciparum, устойчивых к пириметамину, пириметамин редко используется в монотерапии. Ранее он широко применялся в комбинации с сульфаниламидом пролонгированного действия, таким как сульфадиазин, например, в препарате Fansidar, однако устойчивость к этой комбинации растет. Также может наблюдаться сыпь, которая может указывать на гиперчувствительность, особенно при совместном применении с сульфаниламидами. Тетрагидрофолиевая кислота необходима для синтеза ДНК и РНК у многих видов, включая простейших.

Другие лекарства

Пириметамин обычно назначают вместе с фолиновой кислотой и сульфадиазином. Эти мутации уменьшают сродство связывания пириметамина с дигидрофолатредуктазой из-за потери водородных связей и стерических взаимодействий.

История

Американский ученый Гертруда Элион, лауреат Нобелевской премии, разработала препарат в компании Burroughs Wellcome (ныне часть GlaxoSmithKline) для борьбы с малярией. Пириметамин доступен с 1953 года. В 2010 году GlaxoSmithKline продала маркетинговые права на Daraprim компании CorePharma. Impax Laboratories предприняла попытку приобрести CorePharma в 2014 году и завершила поглощение, включая Daraprim, в марте 2015 года. В августе 2015 года права были приобретены компанией Turing Pharmaceuticals. Впоследствии Turing получила печальную известность из-за скандала с резким повышением цен, увеличив стоимость одной дозы препарата на рынке США с 13,50 до 750 долларов США, что составляет увеличение на 5500%.

Экономика

В 2015 году в США компания Turing Pharmaceuticals подверглась критике за повышение цены в 50 раз, с 13,50 до 750 долларов США за таблетку, что привело к стоимости курса лечения в 75 000 долларов, о чем сообщили в одной из больниц.

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах в 2015 году, после приобретения Turing Pharmaceuticals прав на маркетинг таблеток Daraprim в США, Daraprim стал препаратом, доступным только из одного источника и через специализированные аптеки, и его цена была увеличена. Стоимость месячного курса для пациента, получающего дозу 75 мг, выросла примерно до 75 000 долларов США в месяц в одной больнице, или 750 долларов США за таблетку, в то время как ранее она стоила 13,50 долларов США. Амбулаторные пациенты больше не могли приобрести лекарство в обычной аптеке, а только через единственную аптеку, Walgreens Specialty Pharmacy, а медицинские учреждения больше не могли заказывать препарат у своих обычных оптовых поставщиков, а должны были открыть счет в программе Daraprim Direct. Презентации компании Retrophin, ранее возглавляемой Мартином Шкрели, генеральным директором Turing, у которой Turing приобрела права на Daraprim, указывали на то, что закрытая система дистрибуции может помешать производителям генериков законно получить препарат для проведения исследований биоэквивалентности, необходимых для одобрения FDA генерического лекарственного средства. В ответ на негативную реакцию Шкрели нанял кризисную PR-фирму, чтобы помочь объяснить действия своего фонда. 24 ноября 2015 года Turing Pharmaceuticals объявила, что "не будет снижать отпускную цену на этот препарат", но предложит программы помощи пациентам. Журналист New York Times Эндрю Поллак отметил, что эти программы "являются стандартными для компаний, продающих лекарства по чрезвычайно высоким ценам. Они позволяют пациентам получать лекарство, перекладывая при этом основную часть расходов на страховые компании и налогоплательщиков". В 2016 году группа старшеклассников из Сиднейской гимназии при поддержке Сиднейского университета синтезировала пириметамин, чтобы продемонстрировать относительную простоту синтеза и необоснованность повышения цены. Их команда произвела 3,7 г за 20 долларов США, что в то время соответствовало бы стоимости от 35 000 до 110 000 долларов США в Соединенных Штатах. Шкрели заявил, что школьники не представляют конкуренции, вероятно, потому, что для проведения необходимых исследований биоэквивалентности требуется образец существующего препарата, предоставленный непосредственно компанией, а не просто приобретенный в аптеке, что Turing могла бы отказаться предоставлять. Тем не менее, работа студентов была освещена в The Guardian и на ABC Australia.

22 октября 2015 года Imprimis Pharmaceuticals объявила о выпуске комбинированных и индивидуально подобранных формул пириметамина и лейковорина в капсулах для перорального применения по цене от 99 долларов США за бутылку со 100 капсулами в Соединенных Штатах. Пириметамин был одобрен в качестве генерика в США в феврале 2020 года. В январе 2020 года FTC подала иск против Vyera, "утверждая о тщательно спланированной антиконкурентной схеме, направленной на сохранение монополии на жизненно важный препарат Daraprim". В декабре 2021 года было достигнуто соглашение. По данным AP News, соглашение "требует от Vyera и Phoenixus предоставить потребителям, предположительно пострадавшим от их действий, компенсацию в размере до 40 миллионов долларов США в течение 10 лет и обеспечить доступ к Daraprim для любого потенциального производителя генериков по себестоимости производства препарата". По данным Law360, исполнительный директор компании Кевин Мулледи "согласился на семилетний запрет на работу или владение более чем 8% акций в большинстве фармацевтических компаний".

Другие страны

В Индии доступны различные комбинации дженерикового пириметамина по цене от 0,04 до 0,10 доллара США за штуку (3–7 рупий). В Великобритании тот же препарат можно приобрести у GSK по цене 20 долларов США (13 фунтов стерлингов) за 30 таблеток (примерно 0,66 доллара за таблетку). В Австралии препарат доступен в большинстве аптек по цене 9,35 доллара США (12,99 австралийских долларов) за 50 таблеток (около 0,18 доллара США за штуку). В Бразилии препарат стоит 0,07 реала за таблетку, что составляет примерно 0,02 доллара США. В Швейцарии препарат можно купить за 9,45 доллара США (9,05 швейцарских франков) за 30 таблеток (около 0,32 доллара США за штуку).

Исследования

В 2011 году исследователи обнаружили, что пириметамин способен повышать активность β-гексозаминидазы, что потенциально может замедлить прогрессирование поздней формы болезни Тай-Сакса. В настоящее время он изучается в клинических испытаниях как средство лечения бокового амиотрофического склероза.