Гомологация Зейферта-Гильберта и модификации для синтеза алкинов
Seyferth–Gilbert homologation
Гомологация Зейферта-Жилбера: синтез замещенных алкинов из арилкетонов с использованием реагента Зейферта-Жилбера. Механизм, стадии и применение в химии.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Гомологация Сейферта-Гилберта — это химическая реакция арилкетона 1 (или альдегида) с диметил(диазометил)фосфонатом 2 и трет-бутоксидом калия, приводящая к образованию замещенных алкинов 3. Диметил(диазометил)фосфонат 2 часто называют реагентом Сейферта-Гилберта. Эта реакция называется гомологацией, поскольку продукт содержит на один атом углерода больше, чем исходное вещество.
The Seyferth–Gilbert homologation is a chemical reaction of an aryl ketone 1 (or aldehyde) with dimethyl (diazomethyl)phosphonate 2 and potassium tert butoxide to give substituted alkynes 3. Dimethyl (diazomethyl)phosphonate 2 is often called the Seyferth–Gilbert reagent. This reaction is called a homologation because the product has exactly one additional carbon more than the starting material.
Механизм реакции
Депротонирование реагента Сейферта-Гилберта A приводит к образованию аниона B, который реагирует с кетоном с образованием оксафосфетана D. Отщепление диметилфосфата E дает виниловый диазопромежуточный продукт Fa и Fb. Выделение азота приводит к образованию винилкарбена G, который посредством 1,2-миграции образует целевой алкин H.
Deprotonation of the Seyferth–Gilbert reagent A gives an anion B, which reacts with the ketone to form the oxaphosphetane D. Elimination of dimethylphosphate E gives the vinyl diazo intermediate Fa and Fb. The generation of nitrogen gas gives a vinyl carbene G, which via a 1,2 migration forms the desired alkyne H.
Модификация Бестманна
Диметил(диазометил)фосфонат-анион может быть получен in situ из диметил-1-диазо-2-оксопропилфосфоната (также известного как реагент Охиры-Бестманна) в результате реакции с метанолом и карбонатом калия в качестве основания, сопровождающейся отщеплением ацетильной группы в виде метилацетата. Взаимодействие реагента Бестманна с альдегидами приводит к образованию концевых алкинов, часто с очень высоким выходом и в меньшем количестве стадий, чем в реакции Кори-Фукса. Применение более мягкого карбоната калия делает эту методику значительно более совместимой с широким спектром функциональных групп.
The dimethyl (diazomethyl)phosphonate carbanion can be generated in situ from dimethyl 1 diazo 2 oxopropylphosphonate (also called the Ohira Bestmann reagent) by reaction with methanol and potassium carbonate as the base by cleavage of the acetyl group as methyl acetate. Reaction of Bestmann's reagent with aldehydes gives terminal alkynes often in very high yield and fewer steps than the Corey–Fuchs reaction. The use of the milder potassium carbonate makes this procedure much more compatible with a wide variety of functional groups.
Улучшенное производство реагента Ohira-Bestmann in situ
Недавно был разработан более безопасный и масштабируемый метод синтеза алкинов из альдегидов. В этом протоколе используется стабильный сульфонилазид вместо тосилазида для получения реагента Ohira–Bestmann непосредственно в реакционной смеси.
Recently a safer and more scalable approach has been developed for the synthesis of alkynes from aldehydes. This protocol takes advantage of a stable sulfonyl azide, rather than tosyl azide, for the in situ generation of the Ohira−Bestmann reagent.
Другие изменения
Еще одна модификация для менее реактивных альдегидов заключается в замене карбоната калия на карбонат цезия в метаноле, что приводит к значительному увеличению выхода продукта.
Another modification for less reactive aldehydes is made by replacement of potassium carbonate with caesium carbonate in MeOH and results in a drastic yield increase.