Введение

Структура лимфатической ткани

Герминальные центры (ГЦ) – это временные структуры, формирующиеся в зоне В-клеток (фолликулов) во вторичных лимфоидных органах – лимфатических узлах, илеальных пейеровых бляшках и селезенке, где зрелые В-клетки активируются, пролиферируют, дифференцируются и мутируют гены антител (путем соматической гипермутации, направленной на достижение более высокой аффинности) во время нормального иммунного ответа; большинство В-клеток герминального центра (ВГЦ) удаляются макрофагами тельца Ниглера. Существуют несколько ключевых различий между наивными В-клетками и В-клетками ГЦ, включая уровень пролиферативной активности, размер, метаболическую активность и продукцию энергии. В-клетки динамически развиваются после активации фолликулярных В-клеток Т-зависимым антигеном. Инициация формирования герминального центра включает взаимодействие между В- и Т-клетками в интерфолликулярной области лимфатического узла, лигацию CD40-CD40L, сигналинг NF-κB и экспрессию IRF4 и BCL6. В-клетки ГЦ циклически проходят через две различные зоны герминального центра: светлую и темную зоны. В-клетки темной зоны герминального центра, подвергающиеся быстрому и мутационному клеточному делению, называются центробластами. После прекращения пролиферации в темной зоне и перемещения в светлую зону они становятся центроцитами и подвергаются селекции фолликулярными Т-хелперами (TFH) в присутствии фолликулярных дендритных клеток (FDC). На некотором неясном этапе цикла центробластов и центроцитов созревающие В-клетки получают финальный сигнал дифференцировки для выхода из герминального центра в виде плазматических клеток, продуцирующих антитела (клеток, секретирующих большое количество антител), или В-клеток памяти, которые могут быть повторно активированы при последующих контактах с тем же антигеном. Отобранные В-клетки могут также перезапустить весь цикл мутационного деления центробластов и селекции центроцитов. Таким образом, адаптивная иммунная система, частично благодаря этим реакциям в герминальных центрах, может постепенно улучшать распознавание антигенов с течением времени.

Роль Т-фолликулярных клеток-помощников в зародышевом центре

В фолликулах лимфатических узлов находятся Т-хелперы, называемые фолликулярными Т-хелперами, которые стимулируют формирование зародышевых центров и дифференцировку В-клеток зародышевого центра в плазматические клетки и В-клетки памяти. Первый из них по-прежнему содержит преимущественно пролиферирующие и мутирующие В-клетки, а второй представляет собой область селекции В-клеток. Эти зоны рассасываются через 10 дней развития зародышевого центра, который завершается примерно через 3 недели.

Медицинская значимость

Поскольку зародышевые центры являются важными структурами адаптивной иммунной системы, их нарушение регуляции вовлечено во многие иммунные заболевания, например, ревматоидный артрит, иммунодефициты и различные лимфомы, такие как DLBCL и лимфома Беркитта.

Центры зародышевого развития

Несмотря на то, что V(D)J рекомбинация наблюдается у всех позвоночных, зародышевые центры (GC) возникли у теплокровных животных. В новых эволюционных условиях, когда повышенная температура тела способствовала увеличению скорости пролиферации микроорганизмов, их распространению в тканях и антигенной диверсификации, эти временные, но постоянно встречающиеся гистологические структуры оказались полезными, поскольку их уникальная микросреда могла обеспечить условия, благоприятные для перехода от первоначального широкого к последующему специфическому иммунному ответу, что привело к дифференцировке B-клеток в клетки, продуцирующие антитела с высокой аффинностью и поддерживающие долговременный гуморальный иммунный ответ. Среди холоднокровных позвоночных рыбы, по-видимому, обладают функционально аналогичными структурами, представленными "кластерами клеток, положительных по Aicda, окруженных пигментированными "мелано-макрофагами"".