Введение

Резистентность к активированному протеину С (APCR) – это состояние гиперкоагуляции (повышенной склонности крови к свертыванию), характеризующееся отсутствием нормальной реакции на активированный протеин С (APC), который обычно препятствует избыточному свертыванию крови. Это повышает риск развития венозного тромбоза (образования тромбов в венах), приводящего к таким состояниям, как тромбоз глубоких вен (обычно в ноге) и тромбоэмболия легочной артерии (в легких, что может быть смертельно). Наиболее частой наследственной причиной резистентности к АПК является мутация фактора V Leiden.

Сопутствующие условия

По оценкам, у 64% пациентов с венозной тромбоэмболией может наблюдаться резистентность к активированному протеину C.

Генетика

Заболевание может быть приобретено или унаследовано, при этом наследственная форма характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования.

Патофизиология

АПК (с белком S в качестве кофактора) разрушает факторы Va и VIIIa. Резистентность к АПК – это неспособность протеина C расщеплять факторы Va и/или VIIIa, что приводит к увеличению продолжительности генерации тромбина и может вызывать гиперкоагуляцию. Она может быть наследственной или приобретенной. Наиболее известной и распространенной наследственной формой является мутация фактора V Leiden, которая ответственна за более чем 95% случаев. Приобретенные формы резистентности к АПК возникают при повышенных концентрациях фактора VIII. Антифосфолипидные антитела, беременность и определенные формы эстрогенной терапии, такие как противозачаточные препараты, содержащие этинилэстрадиол, могут вызывать приобретенную резистентность к АПК.

Диагноз

Устойчивость к АРС может быть оценена с помощью теста на устойчивость к АРС. Существуют два типа тестов на устойчивость к АРС, различающиеся по своим свойствам: тест, основанный на активированном частичном тромбопластиновом времени (АЧТВ), и тест, основанный на эндогенном тромбиновом потенциале (ЭТП).

Лечение

Асимптоматические люди с резистентностью к активированному протеину С (например, гетерозиготный фактор V Leiden) обычно не лечатся, если не выявлены дополнительные факторы риска тромбоза. Примером может служить хирургическое вмешательство, в ходе которого может применяться кратковременная периоперационная антикоагуляция. Однако пациенты с гомозиготным фактором V Leiden, а также пациенты с гетерозиготным фактором V Leiden, имеющие дополнительное тромбофилическое состояние (например, дефицит антитромбина, дефицит протеина C или дефицит протеина S), должны рассматриваться для пожизненной терапии пероральными антикоагулянтами. Пациенты с резистентностью к активированному протеину С и впервые возникшим тромбозом глубоких вен лечатся по стандартной схеме антикоагулянтной терапии, например, внутривенным введением гепарина с последующим переходом на пероральные антикоагулянты.