Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Варфарин-индуцированный некроз кожи – это состояние, при котором развивается некроз кожи и подкожной клетчатки (отмирание тканей) вследствие приобретенного дефицита протеина С после лечения антивитамином К (4-гидроксикумарины, такие как варфарин). Варфариновый некроз – редкое, но серьезное осложнение лечения варфарином или родственными антикоагулянтами. Как правило, это происходит у женщин среднего возраста, склонных к ожирению (медианный возраст 54 года, соотношение мужчин и женщин 1:3). Данная лекарственная реакция обычно возникает в период с третьего по десятый день терапии препаратами на основе варфарина. Развитие синдрома связано с использованием высоких начальных доз при начале лечения.
Warfarin induced skin necrosis is a condition in which skin and subcutaneous tissue necrosis (tissue death) occurs due to acquired protein C deficiency following treatment with anti vitamin K anticoagulants (4 hydroxycoumarins, such as warfarin). Warfarin necrosis is a rare but severe complication of treatment with warfarin or related anticoagulants. The typical patient appears to be an obese, middle aged woman (median age 54 years, male to female ratio 1:3). This drug eruption usually occurs between the third and tenth days of therapy with warfarin derivatives. Development of the syndrome is associated with the use of large loading doses at the start of treatment.
Механизм
Варфаринный некроз обычно развивается через три-пять дней после начала лечения, и высокая начальная доза повышает риск его возникновения. Активированное резистентность к протеину С (фактор V Лейдена) и дефицит антитромбина III. Хотя вышеуказанная гипотеза является наиболее общепринятой, другие полагают, что это реакция гиперчувствительности или прямое токсическое воздействие.
Warfarin necrosis usually occurs three to five days after drug therapy is begun, and a high initial dose increases the risk of its development. activated protein C resistance (Factor V Leiden) and antithrombin III deficiency. Although the above hypothesis is the most commonly accepted, others believe that it is a hypersensitivity reaction or a direct toxic effect.
Профилактика
Витамин К1 может быть использован для устранения эффектов варфарина, а гепарин или гепарин с низкой молекулярной массой (LMWH) может быть использован в попытке предотвратить дальнейшее образование тромбов. Ни одна из этих предлагаемых терапий не изучалась в клинических исследованиях. Гепарин и LMWH действуют по механизму, отличному от варфарина, поэтому эти препараты также могут применяться для предотвращения образования тромбов в первые несколько дней терапии варфарином и, таким образом, предотвращения варфаринового некроза (это называется "переходной" терапией).
Vitamin K1 can be used to reverse the effects of warfarin, and heparin or its low molecular weight heparin (LMWH) can be used in an attempt to prevent further clotting. None of these suggested therapies have been studied in clinical trials. Heparin and LMWH act by a different mechanism than warfarin, so these drugs can also be used to prevent clotting during the first few days of warfarin therapy and thus prevent warfarin necrosis (this is called 'bridging').
Лечение
Первым этапом лечения обычно является отмена препарата, вызвавшего реакцию, хотя есть сообщения о случаях, когда высыпания продолжали развиваться даже после продолжения приема лекарства. Поскольку прокоагулянтный эффект начала приема 4-гидроксикумаринов носит временный характер, пациенты с дефицитом протеина C или предшествующим варфариновым некрозом могут быть повторно включены в схему лечения этими препаратами при условии соблюдения соответствующих мер предосторожности. К ним относятся постепенное увеличение дозы, начиная с низких доз, и дополнительное введение протеина C (в чистом виде или из свежезамороженной плазмы). Некротические участки кожи лечатся как при других состояниях: иногда они заживают спонтанно, с образованием или без образования рубцов, а иногда требуется хирургическое удаление некротических тканей или пересадка кожи.
The first element of treatment is usually to discontinue the offending drug, although there have been reports describing how the eruption evolved little after it had established in spite of continuing the medication. Since the clot promoting effects of starting administration of 4 hydroxycoumarins are transitory, patients with protein C deficiency or previous warfarin necrosis can still be restarted on these drugs if appropriate measures are taken. These include gradual increase starting from low doses and supplemental administration of protein C (pure or from fresh frozen plasma). The necrotic skin areas are treated as in other conditions, sometimes healing spontaneously with or without scarring, sometimes going on to require surgical debridement or skin grafting.