Альпидем: Исследования, побочные эффекты и изъятие с рынка.

Введение

Анксиолитические препараты

Побочные эффекты альпидема включают седацию, усталость, головокружение и головную боль, среди прочих. Он был впервые применен в медицинской практике во Франции в 1991 году. Эффективность альпидема при паническом расстройстве, напротив, изучена недостаточно и остается неопределенной. Анксиолитические эффекты альпидема характеризуются как быстрые, выраженные и сохраняющиеся в долгосрочной перспективе.

Доступные формы

Алпидем выпускался в форме таблеток для перорального применения по 50 мг.

Побочные эффекты

Альпидем характеризуется хорошей переносимостью. Основные побочные эффекты альпидема у пожилых людей не оказались более выраженными, чем у молодых взрослых. Альпидем не оказывает влияния на структуру сна, определяемую с помощью электроэнцефалографии. После выхода препарата на рынок во Франции были зарегистрированы несколько случаев тяжелой токсичности печени у пациентов, принимавших альпидем. Это привело к одному летальному исходу и нескольким случаям трансплантации печени. В связи с этим альпидем вскоре был изъят из продажи.

Взаимодействия

Альпидем может взаимодействовать с алкоголем, но в меньшей степени, чем бензодиазепины.

Фармакодинамика

Альпидем является положительным аллостерическим модулятором рецепторов GABAA (GABAkine). Альпидем демонстрирует более чем в 500 раз большую селективность к рецепторам GABAA, содержащим α1-субъединицу, по сравнению с рецепторами GABAA, содержащими α5-субъединицу. Однако, альпидем также описывался как мощно модулирующий рецепторы GABAA, содержащие α1, α2 и α3-субъединицы, без влияния на рецепторы GABAA, содержащие α5-субъединицу. Данные о том, является ли альпидем частичным или полным агонистом бензодиазепинового участка рецептора GABAA, представляются противоречивыми. Как альпидем, так и зольпидем обладают очень низкой аффинностью к рецепторам GABAA, содержащим α5-субъединицу, в отличие от бензодиазепинов. Аналогично, альпидем и зольпидем селективны к рецепторам GABAA, содержащим γ2-субъединицу, с очень низкой аффинностью к рецепторам GABAA, содержащим γ1 и γ3-субъединицы, в отличие от других Z-препаратов и диазепама. Альпидем обладает очень высокой аффинностью к TSPO, в то время как зольпидем имеет очень низкую аффинность к этому белку. Аффинность альпидема к TSPO (ранее известному как ω3-рецептор) когда-то была самой высокой среди всех известных лекарственных средств. В любом случае, подтиповая селективность к различным популяциям рецепторов GABAA, частичный агонизм бензодиазепинового участка рецептора GABAA и/или взаимодействие с TSPO могут быть потенциально вовлечены. Хотя анксиоселективные профили наблюдались для многих положительных аллостерических модуляторов рецепторов GABAA в доклинических исследованиях, альпидем является единственным положительным аллостерическим модулятором рецепторов GABAA, для которого анксиоселективные эффекты были однозначно продемонстрированы в клинических испытаниях на людях. Однако ни один из таких препаратов еще не завершил клиническую разработку и не был выпущен на рынок для медицинского применения. Он относится к группе имидазопиридинов. Он был разработан под кодовым названием SL 80.0342 и впервые был описан в литературе в 1982 году. Препарат достиг фазы 3 клинических испытаний в ряде стран. Разработка альпидема велась под кодовым названием SL 80.0342. Ранее альпидем продавался под торговой маркой Ananxyl.

Alpidem is a GABAA receptor positive allosteric modulator (GABAkine), Alpidem shows more than 500 fold selectivity for α1 subunit containing GABAA receptors over α5 subunit containing GABAA receptors However, alpidem has also been described as potently modulating α1, α2, and α3 subunit containing GABAA receptors with no effect on α5 subunit containing GABAA receptors. Findings appear to be mixed on whether alpidem is a partial agonist or a full agonist of the benzodiazepine site of the GABAA receptor. Both alpidem and zolpidem have very low affinity for α5 subunit containing GABAA receptors, in contrast to benzodiazepines. Similarly, both alpidem and zolpidem are selective for γ2 subunit containing GABAA receptors, with very low affinity for γ1 and γ3 subunit containing GABAA receptors, in contrast to other Z drugs and to diazepam. Alpidem has very high affinity for the TSPO, while zolpidem has very low affinity for this protein. The affinity of alpidem for the TSPO (also previously known as the ω3 receptor) was once the highest of any drug known. In any case, subtype selectivity for different populations of GABAA receptors, partial agonism of the benzodiazepine site of the GABAA receptor, and/or interactions with the TSPO may potentially all be involved. Although anxioselective profiles have been observed for many GABAA receptor positive allosteric modulators in preclinical research, alpidem is the only GABAA receptor positive allosteric modulator for which anxioselective effects have been unambiguously demonstrated in human clinical trials. However, no such drugs have yet completed clinical development or been marketed for medical use. It is a member of the imidazopyridine group of compounds. It was developed under the code name SL 80.0342 and was first described in the literature by 1982. The drug reached phase 3 clinical trials in these countries. The developmental code name of alpidem was SL 80.0342. Alpidem was previously marketed under the brand name Ananxyl.

Доступность

Алпидем ранее продавался во Франции, но больше не доступен ни в одной стране.