Тест на принудительное плавание: методика и интерпретация результатов.
Behavioural despair test
Тест поведенческой безнадежности (Porsolt): оценка антидепрессантов и предрасположенности к негативным эмоциям у грызунов. Описание методики и критика.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Тест поведенческого отчаяния (или тест форсированного плавания Порсольта) – это тест, основанный на реакции грызуна на угрозу утопления, результаты которого интерпретируются как показатель предрасположенности к негативному эмоциональному состоянию. Он широко используется для оценки эффективности антидепрессантов, однако его интерпретация вызывает значительную критику.
The behavioural despair test (or Porsolt forced swimming test) is a test, centered on a rodent's response to the threat of drowning, whose result has been interpreted as measuring susceptibility to negative mood. It is commonly used to measure the effectiveness of antidepressants, although significant criticisms of its interpretation have been made.
Метод
Животные подвергаются двум испытаниям, в ходе которых их вынуждают плавать в акриловом цилиндре, заполненном водой, из которого они не могут выбраться. Первое испытание длится 15 минут. Затем, через 24 часа, проводится второе испытание, которое длится 5 минут. Измеряется время, в течение которого подопытное животное остается неподвижным во втором испытании, совершая только те движения, которые необходимы для того, чтобы держать голову над водой. Время неподвижности снижается под воздействием различных типов антидепрессантов, а также электросудорожной терапии. Другой распространенный вариант этого поведенческого теста, используемый в частности для мышей, состоит из одного испытания длительностью шесть минут. Современные методики тестирования отдельно оценивают плавательное и лазающее поведение, поскольку было показано, что плавательное поведение усиливается селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, а лазающее поведение – селективными ингибиторами обратного захвата норэпинефрина, такими как дезипрамин и мапротилин.
Animals are subjected to two trials during which they are forced to swim in an acrylic glass cylinder filled with water, and from which they cannot escape. The first trial lasts 15 minutes. Then, after 24 hours, a second trial is performed that lasts 5 minutes. The time that the test animal spends in the second trial without making any movements beyond those required to keep its head above water is measured. This immobility time is decreased by various types of antidepressants and also by electroconvulsive shock. Another common variant of this behavioural test specifically used for mice is conducted only for one trial and lasts six minutes. Modern implementations of the test score swimming and climbing behaviours separately, because swimming behaviour has been shown to be increased by selective serotonin reuptake inhibitors, while climbing behaviour is increased by selective norepinephrine reuptake inhibitors such as desipramine and maprotiline.
Спор в интерпретации
Классически, неподвижность во втором тесте интерпретировалась как поведенческий коррелят негативного эмоционального состояния, отражающий своего рода безнадежность у животного. Грызуны, получавшие антидепрессанты, плавали активнее и дольше, чем контрольные особи (что является основанием для заявлений о валидности теста). Однако среди ученых ведутся споры о том, свидетельствует ли повышенная неподвижность о выученной беспомощности или привыкании, и, следовательно, является ли это положительной поведенческой адаптацией: животное менее испугано, поскольку оно уже знакомо с условиями теста. Эту интерпретацию подтверждает тот факт, что даже крысы, которых изначально помещают в контейнер, из которого они могут выбраться (и, следовательно, не испытывают отчаяния), демонстрируют сниженную подвижность во втором тесте. Некоторые фармакологические препараты, влияющие на двигательную активность, такие как стимуляторы и седативные средства, могут приводить к тому, что животные плавают разное время, что не связано с антидепрессивными свойствами препарата. Исследователям необходимо оценивать локомоторную активность животного в его домашней клетке или с помощью локомоторного теста. Если локомоция отличается от контрольной группы, следует использовать другие модели антидепрессантов. Термин "тест на поведенческое отчаяние" имеет антропоморфный оттенок и является несколько субъективным описанием, поскольку неясно, насколько надежно тест измеряет эмоциональное состояние или отчаяние. В строгом смысле, исследователи предпочитают описательный термин "тест принудительного плавания".
Classically, immobility in the second test has been interpreted as a behavioural correlate of negative mood, representing a kind of hopelessness in the animal. Rodents given antidepressants swim harder and longer than controls (which forms the basis for claims of the test's validity). However, there is some debate between scientists whether increased immobility instead demonstrates learning or habituation, and would therefore be a positive behavioural adaptation: the animal is less fearful because it is now familiar with the environment of the test. This interpretation is supported by the fact that even rats who are first put into a container from which they can escape (and therefore do not experience despair) show reduced mobility in the second test. Some pharmacological compounds that influence motor movement, like stimulants and sedatives, may cause animals to swim for different amounts of time that are unrelated to the antidepressant properties of the compound. Researchers need to assess locomotor activity in the animal's homecage or by a locomotor test. If locomotion is altered compared to controls then other animal antidepressant models should be used. The term "behavioural despair test" bears an anthropomorphic connotation and is a somewhat subjective description as it is uncertain whether the test reliably gauges mood or despair. Strictly speaking, the descriptive term "forced swimming test" is preferred by researchers.