Введение
Химическое соединение
Олеокантал — это фенилетаноид, или тип природного фенольного соединения, содержащийся в оливковом масле высшего качества (extra virgin). Считается, что именно он вызывает жгучее ощущение в горле при употреблении такого масла. Олеокантал является эфиром тирозола, а его химическая структура связана с олеуропеином, также содержащимся в оливковом масле.
Противовоспалительные
Олеокантал обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами in vitro. Подобно классическим нестероидным противовоспалительным препаратам, он является неселективным ингибитором циклооксигеназы (COX). 50 г (более трех с половиной столовых ложек) типичного оливкового масла экстра вирджин в день содержит количество олеокантала, обладающее аналогичным противовоспалительным эффектом in vitro, как 1/10 взрослой дозы ибупрофена. Поэтому предполагается, что длительное потребление небольших количеств может частично способствовать низкой заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнью Альцгеймера, связанной со средиземноморской диетой. Однако 50 г оливкового масла – это значительное количество для большинства потребителей; кроме того, абсорбция, метаболизм и распределение олеокантала изучены недостаточно, и неизвестно, реализуются ли эти эффекты in vitro в организме. "В связи с этим, противовоспалительные эффекты олеокантала in vivo при потреблении с пищей вряд ли могут быть столь значимыми, как предполагают Beauchamp et al."
Недавно было показано, что олеокантал обладает потенциалом в качестве терапевтического средства при лечении воспалительных дегенеративных заболеваний суставов. Олеокантал ингибирует продукцию NO, индуцированную LPS, в макрофагах J774, не влияя на жизнеспособность клеток. Более того, он ингибирует экспрессию мРНК MIP-1α и IL-6, а также синтез белка как в хондроцитах ATDC5, так и в макрофагах J774. Олеокантал также ингибирует синтез белков IL-1β, TNF-α и GM-CSF в макрофагах, стимулированных LPS.
Бета-амилоид
Исследования на животных показывают, что олеокантал может снижать накопление β-амилоидных белков посредством повышения экспрессии P-гликопротеина и LRP1. В то время как апоптоз требует от 16 до 24 часов, олеокантал действует в течение 30 минут – одного часа. Олеокантал проникает в лизосомы раковых клеток – органеллы, в которых хранятся отходы клетки – высвобождая ферменты, вызывающие гибель клетки. При воздействии на здоровые клетки олеокантал вызывал временную остановку их жизненного цикла, но через 24 часа они возвращались к нормальному состоянию. Олеокантал ингибирует ферментативную активность мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) с IC50 708 нМ. Олеокантал ингибирует рост нескольких линий клеток рака молочной железы при низких микромолярных концентрациях в зависимости от дозы. Лечение олеоканталом привело к значительному снижению уровня фосфорилированного mTOR в метастатической линии клеток рака молочной железы (MDA MB 231). Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что ингибирование mTOR является как минимум одним из факторов, определяющих противораковые и нейропротективные свойства олеокантала. Также было показано in vitro, что олеокантал ингибирует c-met, важный тирозинкиназный рецептор, ответственный за пролиферацию многих типов клеток. То же исследование показало, что олеокантал не оказывает негативного воздействия на здоровые контрольные клетки в течение 48 часов – времени, необходимого для ингибирования c-met в клетках рака молочной железы MB 231. Клетки принудительно останавливаются в фазе G1 клеточного цикла, что эффективно снижает жизнеспособность этой высокоинвазивной клеточной линии.
Потенциальное медицинское применение
Хотя в настоящее время олеокантал не применяется в качестве лекарственного препарата, изучается множество стратегий его использования в качестве малого молекулярного ингибитора C Met, а также в качестве потенциального моноклонального антитела против наследственного гингивального фиброматоза (HGF) и C Met.