Введение

Комплекс интегралина, обнаруженный на тромбоцитах.

В биохимии и медицине гликопротеин IIb/IIIa (GPIIb/IIIa, также известный как интегралин αIIbβ3) — это комплекс интегралина, находящийся на тромбоцитах. Он является трансмембранным рецептором для фибриногена. Активация тромбоцитов АДФ (блокируемая клопидогрелом) приводит к вышеупомянутому конформационному изменению тромбоцитарных рецепторов gpIIb/IIIa, которое индуцирует связывание с фибриногеном. Рецептор gpIIb/IIIa является мишенью для ряда лекарственных препаратов, включая абциксимаб, эптифибатид и тирофибан.

gpIIb/IIIa сложное образование

После активации тромбоцитов гранулы выделяют медиаторы свертывания, включая АДФ и ТХА2. Затем они связываются со своими соответствующими рецепторами на поверхности тромбоцитов как аутокринно, так и паракринно (связываясь как со своим собственным рецептором, так и с рецепторами других тромбоцитов). Связывание с этими рецепторами запускает каскад событий, приводящий к увеличению внутриклеточной концентрации кальция (например, посредством активации Gq-рецептора, что вызывает высвобождение Ca2+ из кальциевых депо эндоплазматического ретикулума тромбоцитов, и может активировать протеинкиназу С). Это увеличение кальция, в свою очередь, вызывает кальций-зависимое объединение gpIIb и gpIIIa с образованием активированного мембранного рецепторного комплекса gpIIb/IIIa, способного связывать фибриноген (фактор I), что приводит к "склеиванию" тромбоцитов, поскольку они могут соединяться с одними и теми же молекулами фибриногена, формируя сгусток. Далее следует каскад коагуляции, стабилизирующий сгусток, поскольку тромбин (фактор IIa) превращает растворимый фибриноген в нерастворимые нити фибрина. Эти нити затем сшиваются фактором XIII, образуя стабилизированный кровяной сгусток.

Патология

Дефекты гликопротеина IIb/IIIa вызывают тромбастению Гланцмана. Автоантитела к IIb/IIIa могут образовываться при иммунной тромбоцитопенической пурпуре.

Медицина

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa, такие как абциксимаб, могут использоваться для предотвращения образования тромбов с целью снижения риска инфаркта миокарда или инсульта.