Антагонисты минералокортикоидных рецепторов: механизм действия и применение.
Mineralocorticoid receptor antagonist
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов: диуретики для лечения сердечной недостаточности, гиперальдостеронизма и гирсутизма. Спиронолактон, финеренон.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRA или MCRA) или антагонист альдостерона — это диуретический препарат, блокирующий действие альдостерона на минералокортикоидные рецепторы. Эта группа препаратов часто используется в качестве дополнительной терапии в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронической сердечной недостаточности. Спиронолактон, первый представитель этого класса, также применяется для лечения гиперальдостеронизма (включая синдром Конна) и гирсутизма у женщин (благодаря дополнительному антиандрогенному действию). Большинство антиминералокортикоидов, включая спиронолактон, являются стероидными спиролактонами. Финеренон — нестероидный антиминералокортикоид.
Drug class
A mineralocorticoid receptor antagonist (MRA or MCRA) or aldosterone antagonist, is a diuretic drug which antagonizes the action of aldosterone at mineralocorticoid receptors. This group of drugs is often used as adjunctive therapy, in combination with other drugs, for the management of chronic heart failure. Spironolactone, the first member of the class, is also used in the management of hyperaldosteronism (including Conn's syndrome) and female hirsutism (due to additional antiandrogen actions). Most antimineralocorticoids, including spironolactone, are steroidal spirolactones. Finerenone is a nonsteroidal antimineralocorticoid.
Медицинское применение
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов – это диуретические препараты, которые действуют преимущественно на почки. Они снижают реабсорбцию натрия, что приводит к увеличению выведения воды почками. Регулируя выведение воды, антагонисты минералокортикоидных рецепторов снижают артериальное давление и уменьшают объем жидкости вокруг сердца, что может быть очень полезно при некоторых сердечно-сосудистых состояниях. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов используются для лечения широкого спектра клинических состояний в сердечно-сосудистой системе. Они показали свою эффективность при таких заболеваниях, как первичный альдостеронизм, первичная и резистентная гипертензия, сердечная недостаточность и хроническая болезнь почек.
Mineralocorticoid receptor antagonists are diuretic drugs that work primarily on the kidneys. They decrease sodium reabsorption, which leads to increased water excretion by the kidneys. By regulating water excretion, mineralocorticoid receptor antagonists lower blood pressure and reduce fluid around the heart which can be very beneficial in some cardiovascular conditions. Mineralocorticoid receptor antagonists have been used for many clinical conditions in the cardiovascular system. It has proven beneficial for diseases like primary aldosteronism, primary and resistant hypertension, heart failure and chronic kidney disease.
Побочные эффекты
Повышенное мочеиспускание – часто сообщаемый побочный эффект, особенно в начальной фазе после начала лечения; это в основном временное явление, которое обычно уменьшается при продолжении терапии. К распространенным побочным эффектам антиминералокортикоидных препаратов относятся тошнота и рвота, спазмы в животе и диарея. Когда альдостерон секретируется надпочечниками, он связывается с минералокортикоидным рецептором в клетках почечных канальцев и образует комплекс. Эти белковые транспортеры увеличивают реабсорбцию натрия и экскрецию калия в дистальных канальцах и собирательных трубочках почек. Это помогает организму поддерживать нормальный объем жидкости и электролитный баланс, повышая артериальное давление. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов снижают эффект альдостерона, связываясь с минералокортикоидным рецептором и ингибируя его действие. Это приводит к повышению уровня калия в сыворотке крови и увеличению выведения натрия, что, в свою очередь, снижает объем жидкости в организме и понижает артериальное давление. Несмотря на нестероидную природу финеренона, что обуславливает отличный профиль липофильности и полярности этого соединения, сродство финеренона к минералокортикоидным рецепторам равно сродству спиронолактона и в 500 раз выше, чем у эплеренона, что позволяет предположить, что стероидный основной компонент большинства антиминералокортикоидов не является необходимым для сродства к минералокортикоидным рецепторам.
Increased urination is a commonly reported side effect, particularly during the initial phase following treatment initiation; this is mostly transient and tends to reduce with sustained treatment. Common side effects for antimineralocorticoid medications include nausea and vomiting, stomach cramps and diarrhoea. When aldosterone is secreted from the adrenal glands, it binds to the mineralocorticoid receptor in the renal tubule cell and forms a complex. These protein transporters increase sodium reabsorption and potassium excretion in the distal tubule and the collecting duct of the kidneys. This helps the body to maintain normal volume and electrolyte balance, increasing the blood pressure. Mineralocorticoid receptor antagonists decrease the aldosterone effect by binding to the mineralocorticoid receptor inhibiting aldosterone. This leads to higher levels of potassium in serum and increased sodium excretion, resulting in decreased body fluid and lower blood pressure. Despite the nonsteroidal nature of finerenone which yields a different lipophilicity and polarity profile for this compound, finerenone's affinity toward mineralocorticoid receptors is equal to that of spironolactone and 500 times that of eplerenone, hinting that the steroidal core component of most antimineralocorticoids is not essential for mineralocorticoid receptor affinity.
История
Основной целью идентификации первых антагонистов альдостерона, что произошло в 1950-х годах, было обнаружение ингибиторов активности альдостерона. В то время основная роль альдостерона заключалась в регуляции реабсорбции натрия в почках и экскреции калия.
The main goal of the identification of the first aldosterone antagonists, which happened during the 1950s, was to identify inhibitors of aldosterone activity. In those times, the main use of aldosterone was recognized as the control of renal sodium and the excretion of potassium.